Октофактор (Octofactor) – фактор згортання крові VIII

Діяча речовина:

Мороктоког альфа (Moroctocog alfa)

Форма випуску:

Існують флакони по 250 МО, 500 МО, 1000 МО, 2000 МО.

Склад та упакування (2000 МО):

Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення у вигляді аморфної маси від білого до білого зі злегка жовтуватим відтінком кольору; відновлений розчин - прозорий або слабоопалесціюючий, безбарвний або злегка жовтуватого кольору.

1 фл.мороктоког альфа 2000 МО

Натрію хлорид 36 мг, сахароза 12 мг, гістидин 6 мг, кальцію хлориду дигідрат 1 мг, полоксамер 407 0.4 мг.

Розчинник: 0.9% розчин натрію хлориду 5 мл.

2000 МО: Скляні флакони (1) в комплекті з розчинником 5 мл фл. 1 і поміщеним в окрему коміркову упаковку комплектом витратних медичних матеріалів (1 шприц, 2 голки для розведення, 1 фільтр ін'єкційний, 1 катетер, 1 пластир, 1 сорбційна серветка, 2 спиртові серветки).

Фармакологічна дія:

Рекомбінантний антигемофілічний фактор. Підвищує активність фактора згортання VIII у плазмі, має здатність тимчасово коригувати відповідні порушення згортання.

Мороктоког альфа є глікопротеїном з молекулярною масою 170 kDa, що складається з 1438 амінокислот. Він має послідовність амінокислот, яка порівнянна з формою 90+80 kDa фактора згортання VIII, та посттрансляційні модифікації, які аналогічні таким у молекулі, виділеній із плазми. Мороктоког альфа має in vitro характеристики, порівняні з ендогенним фактором згортання VIII.

Активований фактор згортання VIII діє як кофактор для активації фактора згортання IX, що прискорює утворення з фактора згортання X активованого фактора згортання X. Активований фактор згортання X перетворює протромбін на тромбін, який потім перетворює фібриноген на фібрин, в результаті утворюється.

У пацієнтів, які страждають на гемофілію А, активність фактора згортання VIII значно зменшена, тому необхідно проведення замісної терапії.

Вплив регулярної планової профілактики на довгострокову захворюваність та смертність не відомий.

Мороктоког альфа не містить фактора Віллебранда і тому не показаний для лікування хвороби Віллебранда.

Фармакокінетика:

T1/2 препаратів фактора згортання VIII як виділених із плазми крові, так і рекомбінантних становить близько 12 год.

Показання:

Контроль та профілактика епізодів кровотечі та для профілактики кровотечі при хірургічних втручаннях у пацієнтів з гемофілією А (спадковий дефіцит фактора згортання VIII або класична гемофілія).

Короткострокова планова профілактика для зменшення частоти епізодів спонтанної кровотечі.

Мороктоког альфа може бути ефективним при лікуванні гемофілії А у деяких пацієнтів з наявністю інгібіторів фактора згортання VIII.

Режим дозування:

Мороктоког альфа вводять внутрішньовенно у вигляді інфузії.

Необхідна доза розраховується за спеціальною формулою з урахуванням маси тіла пацієнта та бажаного рівня фактора згортання VIII.

Доза та тривалість лікування залежать від ступеня тяжкості дефіциту фактора згортання VIII, локалізації та ступеня вираженості кровотечі та клінічного стану пацієнта. Для визначення клінічної відповіді на лікування слід здійснити титрування дози.

Для короткострокової планової профілактики з метою зменшення частоти спонтанних м'язово-скелетних кровотеч у пацієнтів з гемофілією А мороктоког альфа слід вводити щонайменше 2 рази на тиждень. У деяких випадках, особливо у дітей, можуть знадобитися більш короткі інтервали між введеннями або вищі дози мороктокога альфа. У клінічних дослідженнях середня доза для планової профілактики у пацієнтів віком 8-73 років склала 29±11 МО/кг, у пацієнтів віком від 1 місяця до 52 місяців - 53±22 МО/кг.

При епізодах кровотечі або при хірургічних втручаннях дозу встановлюють індивідуально, залежно від локалізації та ступеня кровотечі, від обсягу операції, необхідного рівня фактора згортання VIII у плазмі.

Пацієнтам, які отримують мороктоког альфа, потрібен ретельний моніторинг виявлення інгібіторів фактора згортання VIII. Якщо при відповідній дозі мороктокога альфа не вдається досягти очікуваної активності фактора згортання VIII у плазмі, або контролю кровотечі, слід провести аналіз на наявність інгібітора фактора згортання VIII. Якщо вміст інгібітору відповідає значенню < 10 одиниць Бетезда, додаткове введення мороктокога альфа може нейтралізувати інгібітор.

Побічна дія:

Інфузійні реакції: можливо – головний біль, лихоманка, озноб, нудота, блювання, летаргія, прояви алергічних реакцій.

З боку організму загалом: астенія, озноб, біль голови, біль у місці ін'єкції, біль у животі, інфікування катетера, тромбоз катетера, втрата катетера, набряк, лихоманка, біль, інфікування місця інфузії.

Серцево-судинна система: кровотеча, артеріальна гіпотензія, вазодилатація.

З боку травної системи: нудота, анорексія, діарея, кровотеча із шлунково-кишкового тракту, підвищення АСТ.

Імунологічні реакції: поява інгібітора фактора згортання VIII, поява антитіл до фактора згортання VIII, клітин яєчника китайського хом'ячка, мишачого IgG.

З боку нервової системи: запаморочення, сонливість.

З боку дихальної системи: диспное, риніт.

Дерматологічні реакції: свербіж шкіри, кропив'янка.

З боку органів чуття: порушення смаку.

Порушення з боку кістково-м'язової системи: артралгія.

З боку сечовидільної системи: інфекції сечовивідних шляхів.

Протипоказання:

Підвищена чутливість до мороктокога альфа, до мишачих білків, до білків китайського хом'ячка.

Застосування при вагітності та годуванні груддю:

Експериментальних та клінічних досліджень безпеки застосування мороктокога альфа при вагітності та в період лактації не проводилося. Застосування мороктокога альфа при вагітності та в період лактації можливе лише за наявності суворих показань.

Застосування у пацієнтів похилого віку:

У пацієнтів похилого віку дозу мороктокога альфа слід підбирати індивідуально.

Особливі вказівки:

Мороктоког альфа не містить фактора Віллебранда і тому не показаний для лікування хвороби Віллебранда.

Лікування мороктокогом альфа проводиться під наглядом лікаря, що має досвід лікування гемофілії А, та під ретельним контролем зсідання крові (активності фактора зсідання VIII у плазмі), особливо при хірургічному втручанні.

Як і при застосуванні будь-якого білкового препарату, при введенні мороктокога альфа можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості, включаючи місцеву та генералізовану кропив'янку, тяжкість у грудях, гіпотензію, утруднення дихання, анафілаксію.

При розвитку будь-яких побічних реакцій у зв'язку із запровадженням мороктокога альфа лікування слід негайно припинити.

Також як при застосуванні інших препаратів фактора зсідання VIII, при лікуванні мороктокогом альфа слід контролювати наявність інгібіторів та визначати їх кількість в одиницях Бетезда, використовуючи відповідні біологічні тести.

Мороктоког альфа містить слідові кількості мишачого білка та білка китайського хом'ячка, тому в період лікування слід враховувати можливість розвитку алергічних реакцій на відповідні білки ссавців.

У мікроядерних тестах на мишах показано відсутність мутагенного потенціалу у мороктокога альфа. Інших досліджень на мутагенність, досліджень канцерогенності та впливу на фертильність не проводилося.

У пацієнтів похилого віку, як і в інших вікових групах, дозу мороктокога альфа слід підбирати індивідуально.