Коагіл-VII (Coagil-VII) - фактор згортання крові
Торгова назва препарату:
Коагіл-VII
Діяча речовина:
Ептаког альфа (активований) (Eptacog alfa (activated))
Фармакологічна група:
Коагулянти (в т.ч. фактори зсідання крові), гемостатики
Лікарська форма:
Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення.
1КЕД відповідає 1000 МО.
Розчинник – вода для ін'єкцій.
1 мл приготовленого розчину містить ептаког альфа [активований] - 0,6 мг.
Опис:
Аморфна маса білого кольору.
Фармакотерапевтична група:
Гемостатичний засіб.
Фармакологічні властивості:
Ептаког альфа [активований] - рекомбінантний фактор згортання VIIа, який отримується методом генної інженерії з клітин нирок хом'ячків (ВНК-клітини). Молекулярна маса становить приблизно 50000 дальтон.
Фармакодинаміка:
Механізм дії полягає у зв'язуванні фактора згортання крові VIIа з тканиною, що вивільнився, в зоні пошкодження. Комплекс, що утворився, стимулює перехід факторів згортання крові IХ і X в активну форму IХа і Xа. Потім фактор зсідання крові Xа запускає початкові процеси перетворення протромбіну (II) на тромбін. Тромбін шляхом перетворення фібриногену на фібрин забезпечує утворення гемостатичної пробки, а також сприяє активації тромбоцитів та факторів згортання крові V та VIII у зоні пошкодження. У фармакологічних дозах ептаког альфа [активований] без участі тканинного фактора переводить фактор згортання крові X в активну форму Xа на поверхні активованих тромбоцитів у зоні пошкодження, що призводить до утворення великих кількостей тромбіну з протромбіну.
Таким чином, фармакодинамічний ефект рекомбінантного фактора згортання крові VIIа полягає в посиленому місцевому утворенні фактора згортання крові Xa з подальшим прискоренням синтезу в каскаді ферментативних реакцій системи згортання крові тромбіну і фібрину.
При застосуванні ептакога альфа [активованого] не можна повністю виключити ризик системної активації згортання крові у хворих, які страждають на захворювання, що схильні до розвитку ДВС-синдрому.
Фармакокінетика:
За даними літератури період напіввиведення рекомбінантного фактора зсідання крові VIIа у дорослих становить 2-2,5 години, у дітей період напіввиведення коротший. Середній кліренс рекомбінантного фактора згортання крові VIIа становить 31,8 мл/годину/кг, кліренс у дітей вище в середньому в 2 рази.
Показання:
Для зупинки кровотеч та профілактики їх розвитку при проведенні хірургічних втручань та інвазивних процедур у пацієнтів з
- Гемофілією (спадковою або набутою) з високим титром інгібітора до факторів зсідання крові VIII або IX;
- Уродженим дефіцитом фактора згортання крові VII;
- Тромбастенією Гланцмана за наявності антитіл до глікопротеїнів IIb-IIIa та рефрактерністю (нині) до трансфузій тромбоцитарної маси.
Застосовується з обережністю:
При розмозжених ранах, поширеному атеросклерозі, тромботичних ускладненнях, сепсисі, нещодавно перенесених хірургічних операціях у зв'язку з потенційним ризиком розвитку тромботичних ускладнень або синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ). Застосування препарату Коагіл-VII у вагітних і жінок, що годують, слід обмежити суворими показаннями.
Протипоказання:
Підвищена чутливість до білків мишей, хом'ячків або корів, а також до активного компонента препарату та допоміжних речовин.
Спосіб застосування та дози:
Інгібіторна гемофілія А або В або набута гемофілія.
При розвитку кровотечі необхідно якомога раніше ввести Коагіл-VII. Дозу підбирають індивідуально. Препарат вводиться болюсно внутрішньовенно (протягом 2-5 хвилин). Зазвичай початкова доза становить 90 мкг/кг. Після першої ін'єкції препарат можна повторювати кожні 2-3 години до досягнення гемостазу. За наявності показань для продовження лікування інтервали між введеннями препарату можуть бути послідовно збільшені до 4, 6, 8 чи 12 годин протягом усього періоду лікування. Тривалість лікування та інтервал між введеннями препарату визначаються тяжкістю кровотечі, а також характером інвазивних втручань чи хірургічної операції.
Кровотечі легкого та середнього ступеня тяжкості (включаючи амбулаторне лікування).
Початкова доза – 90 мкг/кг. Для забезпечення гемостазу вводять 1-3 дози препарату з 3-годинними інтервалами до зупинки кровотечі. Для підтримки ефекту вводять ще одну дозу. Можливий режим одноразового введення дози із розрахунку 270 мкг на кг маси тіла. Тривалість амбулаторного лікування не повинна перевищувати 24 години. Раннє введення препарату дозволяє ефективно контролювати кровотечі легкої та середньої тяжкості до суглобів, м'язів, шкіри та слизових оболонок.
Кровотечі тяжкого ступеня.
Доза препарату становить 90 мкг/кг і може вводитись на етапі транспортування в клініку. Подальша схема лікування залежить від типу та тяжкості кровотечі. Препарат вводиться кожні дві години до зупинки кровотечі. За наявності показань для продовження терапії інтервали між введеннями препарату можуть бути збільшені до 3 годин протягом 1-2 діб. Надалі інтервали між введеннями препарату можна збільшувати до 4, 6, 8 або 12 годин на весь період лікування. Залежно від показань тривалість лікування може становити 2-3 тижні та більше.
Інвазивні втручання/хірургічні операції.
Безпосередньо перед втручанням чи операцією вводиться доза90 мкг/кг. Друга доза вводиться через 2 години, а потім препарат вводиться з 2-3 годинними інтервалами протягом перших 24-48 годин. При великих операціях лікування триває 6-7 діб із 2-4 годинними інтервалами між введенням доз. Протягом наступних 2 тижнів інтервали між введеннями препарату можуть бути збільшені до 6-8 годин. Загальна тривалість застосування препарату може становити 2-3 тижні.
Дефіцит фактора VII
Рекомендовані дози для зупинки кровотеч та профілактики розвитку при хірургічних операціях або інвазивних втручаннях становлять 15-30 мкг/кг маси тіла. Препарат вводиться кожні 4-6 годин до гемостазу.
Тромбастенія Гланцмана
Доза контролю кровотеч і профілактики кровотеч під час проведення хірургічних операцій чи інвазивних втручань становить 90 мкг (80-120 мкг)/кг маси тіла. Препарат вводиться кожні 2:00. Для забезпечення стійкого гемостазу потрібно щонайменше три дози. Основним методом лікування хворих на тромбастенію Гланцмана без рефрактерності є застосування тромбоцитарної маси.
Правила приготування ін'єкційних розчинів Коагіл VII:
- Комплектація розчинником у ампулах.
- Завжди дотримуйтесь правил асептики.
- Нагрійте флакон із препаратом та ампулу(и) з розчинником (водою для ін'єкцій) до кімнатної температури (але не вище 37оС), наприклад, потримавши флакон та ампулу(и) у себе в руках.
- Зніміть захисний ковпачок із флакона.
- Обробіть гумову пробку флакона і шийку ампул(и) серветками спиртовими. Дайте їм висохнути перед використанням.
- Відкрийте блістерну упаковку шприца, відігнувши до середини паперове покриття.
- Відкрийте блістерну упаковку голки, відігнувши до середини паперове покриття.
- Надягніть стерильну голку на шприц, не знімаючи захисного ковпачка. Слідкуйте за тим, щоб кінчик шприца не стикався з рукою чи іншими поверхнями. Відкладіть шприц із голкою до наступної маніпуляції.
- Розкрийте ампулу(и) з водою для ін'єкцій, дотримуючись запобіжних заходів та асептики.
- Зніміть захисний ковпачок із голки.
- Наберіть в шприц з ампули наступну кількість води для ін'єкцій:
- Для дозування 1,2 мг – 2 мл;
- Для дозування 2,4 мг – 4 мл;
- Для дозування 4,8 мг – 8 мл.
- Введіть відповідний об'єм води для ін'єкцій у флакон із препаратом, повільно натискаючи на стрижень поршня. Тримайте шприц у трохи нахиленому положенні у напрямку вниз. Струмінь води не повинен потрапляти безпосередньо на ліофілізат, так як це може викликати «спінювання».
- Обережно похитуйте флакон, доки вся речовина не розчиниться. Не струшуйте флакон. Переконайтеся, що порошок повністю розчинився.
- Тримаючи флакон у трохи нахиленому положенні, наберіть з нього розчин у шприц, повільно і плавно відтягуючи поршень. Переконайтеся, що весь приготовлений розчин набраний у шприц. Відкладіть шприц, не виймаючи голку із пробки флакона, до наступної маніпуляції з ним.
- Відкрийте блістерну упаковку катетера для периферичних вен.
- Відкрийте блістерну упаковку ін'єкційного фільтра, відігнувши до середини паперове покриття.
- Не змінюючи положення поршня (див. пункт 13), вийміть шприц із голки, залишивши її в пробці порожнього флакона. Видаліть повітря зі шприца. Надіньте ін'єкційний фільтр (відкритим кінцем) на шприц після видалення блістерної упаковки. Слідкуйте за тим, щоб ін'єкційний фільтр не стикався зі сторонніми поверхнями.
- Зніміть захисну кришку з трубки катетера. Приєднайте вільний кінець ін'єкційного фільтра до трубки катетера, перевіривши фільтр за годинниковою стрілкою до упору.
- Зніміть захисний ковпачок із голки катетера. Видаліть повітря зі шприца та приєднаної системи для внутрішньовенного введення та введіть розчин внутрішньовенно болюсно (протягом 2-5 хвилин).
- Забезпечте безпечне знищення всіх використаних матеріалів.
Комплектація розчинником у флаконах Коагіл VII:
- Завжди дотримуйтесь правил асептики.
- Нагрійте флакони з препаратом і розчинником (водою для ін'єкцій) до кімнатної температури (але не вище 37оС), наприклад, потримавши їх у руках.
- Зніміть захисний ковпачок із кожного флакона.
- Обробіть гумові пробки флаконів серветками спиртовими. Дайте їм висохнути перед використанням.
- Відкрийте блістерну упаковку шприца, відігнувши до середини паперове покриття.
- Відкрийте блістерну упаковку голки, відігнувши до середини паперове покриття.
- Надягніть стерильну голку на шприц, не знімаючи захисного ковпачка. Слідкуйте за тим, щоб кінчик шприца не стикався з рукою чи іншими поверхнями.
- Зніміть захисний ковпачок із голки.
- Введіть голку у гумову пробку флакона з розчинником і наберіть у шприц необхідну кількість води для ін'єкцій:
- Для дозування 1,2 мг – 2 мл;
- Для дозування 2,4 мг – 4 мл;
- Для дозування 4,8 мг – 8 мл.
- Відкладіть шприц, не виймаючи голку із пробки флакона, до наступної маніпуляції.
- Відкрийте блістерну упаковку другої голки, відігнувши до середини паперове покриття.
- Вийміть шприц із голки, залишивши її у пробці флакона з розчинником.
- Одягніть другу стерильну голку на шприц із розчинником, не знімаючи захисного ковпачка. Слідкуйте за тим, щоб кінчик шприца не стикався з рукою чи іншими поверхнями. Зніміть захисний ковпачок із голки.
- Введіть голку в пробку флакона з препаратом, направляючи її до бічної стінки, і, повільно натискаючи на стрижень поршня, введіть відповідний об'єм води для ін'єкцій (див. п. 9) по стінці флакона, уникаючи піноутворення та дотику голки до розчину препарату. "Спінювання" з'являється, якщо струмінь води потрапляє безпосередньо на ліофілізат.
- Обережно похитуйте флакон, доки вся речовина не розчиниться. Не струшуйте флакон. Переконайтеся, що порошок повністю розчинився.
- Тримаючи флакон у трохи нахиленому положенні, наберіть з нього розчин у шприц, повільно і плавно відтягуючи поршень. Переконайтеся, що весь підготовлений розчин перейшов у шприц. Відкладіть шприц, не виймаючи голку із пробки флакона, до наступної маніпуляції з ним.
- Відкрийте блістерну упаковку катетера для периферичних вен.
- Відкрийте блістерну упаковку ін'єкційного фільтра, відігнувши до середини паперове покриття.
- Не змінюючи положення поршня (див. пункт 16), вийміть шприц із голки, залишивши її в пробці порожнього флакона. Видаліть повітря зі шприца. Надіньте ін'єкційний фільтр (відкритим кінцем) на шприц після видалення блістерної упаковки. Слідкуйте за тим, щоб ін'єкційний фільтр не стикався зі сторонніми поверхнями.
- Зніміть захисну кришку з трубки катетера. Приєднайте вільний кінець ін'єкційного фільтра до трубки катетера, перевіривши фільтр за годинниковою стрілкою до упору.
- Зніміть захисний ковпачок із голки катетера. Видаліть повітря зі шприца та приєднаної системи для внутрішньовенного введення та введіть розчин внутрішньовенно болюсно (протягом 2-5 хвилин).
- Забезпечте безпечне знищення всіх використаних матеріалів.
Якщо хворому потрібно ввести препарат у кількості, що перевищує дозу одного флакона, аналогічним чином приготуйте розчин в іншому флаконі препарату, використовуючи розчинник, що додається (воду для ін'єкцій), а потім з'єднайте розчини в шприці більшого об'єму (не додається) і введіть препарат у звичайному порядку.
Рекомендується використовувати препарат Коагіл-VII відразу після розведення.
Побічна дія:
У поодиноких випадках можуть спостерігатися: озноб, лихоманка, біль (у т.ч. у місці ін'єкцій), головний біль, нудота, блювання, слабкість, підвищене потовиділення, алергічні реакції (висипання на шкірі, свербіж, почервоніння шкірних покривів), зменшення числа тромбоцитів та зниження рівня фібриногену, підвищення рівня протромбіну, аланінамінотрансферази, лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, Д-димеру.
В окремих випадках можуть спостерігатися переважно у пацієнтів зі схильністю до розвитку
- Артеріальний тромбоз: порушення цереброваскулярного кровообігу (інфаркт мозку та ішемія мозку), стенокардія, інфаркт міокарда, інфаркт кишечника.
- Венозний тромбоз: тромбофлебіт, тромбоз глибоких вен та їх ускладнення, тромбоемболія легеневої артерії.
Описано окремі випадки появи антитіл до фактора VII після застосування ептакога альфа [активованого] у хворих із дефіцитом фактора VII. Цим хворим раніше переливали людську плазму та/або плазматичний фактор VII.
Передозування:
При перевищенні рекомендованої дози у 10-20 разів підвищується ризик розвитку артеріального та/або венозного тромбозу. У зв'язку з цим необхідний ретельний динамічний контроль клінічного стану та показників коагулограми.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Не слід одночасно вводити концентрати протромбінового комплексу (активовані або неактивовані) та Коагіл-VII. Антифібринолітики знижують інтраопераційну крововтрату у хворих на гемофілію, особливо при ортопедичних операціях та операціях на тканинах з високою фібринолітичною активністю, наприклад, у порожнині рота. Однак можливість комбінованого застосування антифібринолітиків та препарату Коагіл-VII не вивчалася. Не слід вводити в одному шприці з будь-якими іншими ліками.
Особливі вказівки:
Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку ДВЗ-синдрому підлягають суворому спостереженню за клінічним станом та показниками коагулограми.
При застосуванні препарату Коагіл-VII в домашніх умовах пацієнти або особи, які здійснюють догляд за ними, повинні повідомляти лікаря або клініку про кожен випадок застосування. Якщо кровотечу зупинити не вдається, госпіталізація є обов'язковою. Тривалість амбулаторної терапії має перевищувати 24 години.
У хворих з дефіцитом фактора згортання крові VII слід контролювати протромбіновий час та активність фактора згортання крові VII до та після введення препарату Коагіл-VII. Якщо активність згортання крові VIIа не досягає очікуваного рівня або кровотеча продовжується, незважаючи на застосування препарату в рекомендованих дозах, можна припустити утворення антитіл. У цьому випадку слід здійснити аналіз на наявність антитіл.
Пацієнти, у яких існує ризик розвитку венозного тромбозу, зумовлений супутніми захворюваннями, наявністю тромбозу в анамнезі, іммобілізацією в післяопераційному періоді або катетеризацією вени, потребують ретельного спостереження.
Перед використанням слід перевірити розчин на прозорість та наявність включень. За наявності включень розчин використовувати не можна.
Форма випуску:
Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 1,2 мг, 2,4 мг або 4,8 мг у скляних флаконах, закупорених пробками гумовими з обкатуванням ковпачками алюмінієво-пластиковими з контролем першого розтину.
По 5 мл розчинника (води для ін'єкцій) у скляних ампулах з кільцем або точкою зламу або по 2, 4, 5, 8 або 10 мл розчинника (води для ін'єкцій) у флаконах скляних, закупорених ковпачками комбінованими з елементами еластомерними.
1 флакон з препаратом та 1 ампула (для дозувань 1,2 мг та 2,4 мг) або 2 ампули (для дозування 4,8 мг) з розчинником, або 1 флакон з препаратом та 1 флакон з розчинником, або 1 флакон з препаратом і 1 флакон з розчинником у контурній комірковій упаковці в комплекті з витратними медичними матеріалами: шприцом без голки, 1 або 2 голками для розведення, катетером для периферичних вен, ін'єкційним фільтром, 2 серветками спиртовими та інструкцією по застосуванню в пачці з картону.
Кожен компонент видаткових медичних матеріалів поміщений у стерильну одноразову упаковку з полівінілхлоридної плівки та паперу ламінованого.
На стики кришки і дна з передньої та задньої гранями пачки наклеюють немарковані самоклеючі етикетки для контролю першого розтину.
Умови зберігання:
За температури від 2 до 8 С.
Не заморожувати.
Зберігати у місцях, недоступних для дітей.
Термін придатності:
Препарату – 2 роки
Розчинника у ампулах – 4 роки
Розчинника у флаконах – 2 роки6 місяців.
