Афстила (Afstyla) - Фaктop згopтaння кpoвi VIII
Власник реєстраційного посвідчення:
CSL BEHRING, GmbH (Німеччина)
Код ATX:
B02BD02 (фактор згортання крові VIII)
Активна речовина:
Лоноктоког альфа (lonoctocog alfa)
Лікарські форми:
Ліофілізат д/пригот. р-ну д/в/в введення 250 МО/500 МО/1000 МО/1500 МО/2000 МО/ 2500 МО/3000 МО: фл. 1 шт.
Форма випуску, упакування та склад препарату:
Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення у вигляді порошку або крихкої маси від білого до злегка жовтуватого кольору; відновлений розчин - майже безбарвна рідина, від прозорої до злегка опалесцентної; розчинник – безбарвна прозора рідина.
| 1 фл.** | |
| лоноктоког альфа* | 250 МО / 500 МО / 1000 МО |
* лонококтог альфа (фактор згортання крові VIII людський одноланцюжковий)
** після відновлення 2.5 мл води д/і розчин містить 100 МО/мл фактора зсідання крові VIII людського одноланцюжкового
Допоміжні речовини: L-гістидин – 7.8 мг, сахароза – 15 мг, полісорбат 80 – 0.5 мг, кальцію хлорид – 0.9 мг, натрію хлорид – 41 мг, хлористоводнева кислота – q.s. для доведення pH.
Розчинник: вода д/в 2.5 мл.
250 МО/500 МО/1000 МО* - флакони безбарвного скла місткістю 6 мл (1) у комплекті з розчинником (фл. 1 шт.), пристроєм для додавання розчинника з вбудованим фільтром 15 мкм (1 шт.) та картонною пачкою з комплектом для внутрішньовенного введення (шприц одноразовий (1 шт.), голка-метелик (1 шт.), серветки дезінфікуючі (2 шт.), пластир нестерильний (1 шт.)) - пачки картонні.
Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення у вигляді порошку або крихкої маси від білого до злегка жовтуватого кольору; відновлений розчин - майже безбарвна рідина, від прозорої до злегка опалесцентної; розчинник – безбарвна прозора рідина.
| 1 фл.** | |
| лоноктоког альфа* | 1500 МО / 2000 МО / 2500 МО / 3000 МО |
* лонококтог альфа (фактор згортання крові VIII людський одноланцюжковий)
** після відновлення 2.5 мл води д/і розчин містить 100 МО/мл фактора зсідання крові VIII людського одноланцюжкового
Допоміжні речовини: L-гістидин – 15.5 мг, сахароза – 30 мг, полісорбат 80 – 1 мг, кальцію хлорид – 1.9 мг, натрію хлорид – 82 мг, хлористоводнева кислота – q.s. для доведення pH.
Розчинник: вода д/і 5мл.
1500 МО / 2000 МО / 2500 МО / 3000 МО - флакони безбарвного скла місткістю 10 мл (1) у комплекті з розчинником (фл. 1 шт.), пристроєм для додавання розчинника з вбудованим фільтром 15 мкм (1 шт.) та картонною пачкою з комплектом для внутрішньовенного введення (шприц) одноразовий (1 шт.), голка-метелик (1 шт.), серветки дезінфікуючі (2 шт.), пластир нестерильний (1 шт.)) - пачки картонні.
Клініко-фармакологічна група:
Препарат факторів (VIII та Віллебранда) згортання крові
Фармако-терапевтична група:
Гемостатичний засіб
Фармакологічна дія:
Гемостатичний засіб. Лоноктоког альфа являє собою фактор згортання крові VIII людський одноланцюговий, отриманий методом генної інженерії в клітинах СНТ, необхідний для ефективного гемостазу при гемофілії А. Лоноктоког альфа являє собою поліпептидний ланцюг з усіченим В-доменом, що забезпечує ковалентний зв'язок між важким і легким VIII. Він має більш високу афінність до фактора фон Віллебранда, ніж повнорозмірний фактор згортання крові VIII людський рекомбінантний. Фактор фон Віллебранда стабілізує фактор зсідання крові VIII і захищає його від руйнування. Функціональні характеристики фактора згортання крові VIII людського одноланцюгового подібні до таких ендогенного фактора згортання крові VIII, активність якого значно знижена у пацієнтів з гемофілією А, що вимагає проведення замісної терапії.
Гемофілія А це зчеплене зі статтю спадкове порушення згортання крові у зв'язку зі зниженим рівнем фактора згортання крові VIII, що призводить до масивних крововиливів у суглоби, м'язи та внутрішні органи, як спонтанно, так і внаслідок травм та оперативних втручань. При проведенні замісної терапії рівень фактора згортання крові VIII у плазмі підвищується, внаслідок чого відбувається тимчасова корекція дефіциту фактора у плазмі крові та знижується тенденція до підвищеної кровоточивості.
Комплекс фактор згортання крові VIII/фактор фон Віллебранда складається з двох молекул (фактор згортання крові VIII та фактор фон Віллебранда) з різними фізіологічними функціями. При внутрішньовенному введенні пацієнтам із гемофілією фактор згортання крові VIII зв'язується з ендогенним фактором Віллебранду у системі кровообігу пацієнта. Активований фактор згортання крові VIII діє як фактор для активованого фактора згортання крові IX, прискорюючи перетворення фактора згортання крові X в активований фактор згортання крові X. Активований фактор згортання крові X сприяє переходу протромбіну в тромбін. Тромбін у свою чергу сприяє переходу фібриногену до фібрину, що призводить до утворення тромбу.
Фармакокинетика:
Оцінка фармакокінетичних показників була заснована на активності фактора згортання крові VIII у плазмі крові, яка вимірюється за допомогою аналізу з використанням хромогенного субстрату (при використанні одноступеневого аналізу коагуляційної активності слід помножити результат на коефіцієнт перерахунку 2, щоб визначити активність фактора згортання крові VIII пацієнта). Фармакокінетичний профіль, отриманий через 3-6 місяців багаторазового введення лоноктокога альфа, можна порівняти з фармакокінетичним профілем, отриманим після введення першої дози.
Фармакокінетичні параметри лоноктокога альфа після одноразової ін'єкції у дозі 50 МО/кг у пацієнтів з тяжкою гемофілією А, виміряні за допомогою аналізу з використанням хромогенного субстрату:
У дорослих:
Сmax - 106 (62.4; 151) МО/дл, AUC0-inf - 1910 (932; 4090) МО×год/дл, T1/2 - 13.7 (7.54; 23.9) год, середній час циркуляції в плазмі - 20.2 (10.8; 35.1) год, кліренс - 2.67 (1.26; 5.79) мл/год/кг, Vss - 53.2 (32.4; 99.6) мл/кг
У дітей віком від 0 до 18 років:
Сmax - 78.6 (59.3; 138) - 92.4 (45.5; 131) МО/дл, AUC0-inf - 985 (561; 2010) - 1520 (683; 380) МО×год/дл, T1/2 - 10.1 (5.19; 17.8) - 13.5 (6.32; 3.8) год, середній час циркуляції в плазмі - 13.0 (6.05; 17.9) - 18.6 (9.17; 31.7) год, кліренс - 5.08 (2.52; 8.92) - 3.31 (2.10; 7.32) мл/год/кг, Vss - 70.7 (57.3; 88.3) - 62.0 (45.9; 121) мл/кг
Порівняно з підлітками та дорослими у дітей віком до 12 років може бути більш високий кліренс та більш короткий T1/2, що узгоджується з даними щодо інших препаратів факторів згортання.
Показання до активних речовин препарату Афстила:
Лікування та профілактика кровотеч у пацієнтів з гемофілією А (вродженою недостатністю фактора зсідання крові VIII), які раніше отримували замісну терапію.
Лоноктоког показаний до застосування у всіх вікових групах.
Режим дозування:
Для внутрішньовенного введення.
Розрахунок необхідної дози фактора зсідання крові VIII заснований на емпіричних даних про те, що 1 МО фактора зсідання крові VIII на кг маси тіла підвищує активність цього фактора в плазмі крові на 2 МО/дл. Необхідну дозу розраховують за такою формулою:
Доза (МО) = маса тіла (кг) х бажане підвищення рівня фактора згортання крові VIII (МО/дл або % від норми) х 0.5 (МО/кг на МО/дл).
При виборі дози та частоти введення препарату слід завжди орієнтуватись на клінічну ефективність у кожному індивідуальному випадку.
Побічна дія:
З боку крові та лімфатичної системи: нечасто – утворення інгібіторів фактора VIII.
З боку імунної системи: часто – підвищена чутливість.
З боку нервової системи: часто – запаморочення, парестезія.
З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – висип; нечасто – еритема, свербіж.
Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – підвищення температури тіла; нечасто – біль у місці ін'єкції, озноб, відчуття жару.
Протипоказання до застосування:
Підвищена чутливість до лоноктокога альфа, підвищена чутливість до білків тваринного походження в анамнезі.
З обережністю:
Пацієнтів віком від 65 років.
Застосування при вагітності та годуванні груддю:
Застосування можливе лише за наявності суворих показань.
Застосування у дітей:
Препарат дозволений для застосування у дітей та підлітків віком до 18 років.
Застосування у пацієнтів похилого віку:
З обережністю застосовувати у пацієнтів віком від 65 років.
Особливі вказівки:
При появі симптомів гіперчутливості застосування препарату, що містить лоноктоког альфа, слід негайно припинити і звернутися за медичною допомогою.
Пацієнтів необхідно інформувати про ранні симптоми реакцій гіперчутливості, таких як локалізована кропив'янка, генералізована кропив'янка, почуття сором'язливості у грудях, свистяче дихання, гіпотонія та анафілаксія.
У пацієнтів із попередніми реакціями гіперчутливості слід провести відповідну премедикацію.
У разі розвитку шоку має бути проведена стандартна протишокова терапія.
У пацієнтів, які отримують терапію лоноктокогом альфа, необхідно проводити моніторинг утворення антитіл (інгібіторів), що нейтралізують, до фактора згортання крові VIII, використовуючи лабораторні та клінічні методи. Зазвичай ці інгібітори є імуноглобулінами Ig|G, дія яких спрямована проти прокоагулянтної активності фактора згортання крові VIII, які кількісно визначають в одиницях Бетезда (БЕ) на мл плазми крові, використовуючи модифікований аналіз. Ризик утворення інгібіторів корелює з тяжкістю захворювання, так само, як і експозицією фактора згортання крові VIII і найвищий протягом перших 20 днів введення. У поодиноких випадках можливе утворення інгібіторів після перших 100 днів введення препарату.
Також слід контролювати появу інгібіторів при переведенні пацієнтів з одного препарату фактора зсідання крові VIII на інший, оскільки спостерігалися випадки повторного утворення інгібіторів (у низькому титрі) у пацієнтів, які отримали терапію препаратами фактора зсідання крові VIII протягом більше 100 днів. У зв'язку з цим рекомендовано ретельне спостереження за всіма пацієнтами щодо утворення інгібіторів після будь-якої зміни препарату.
Низький титр інгібіторів, який виявляється протягом короткого періоду або є постійно, пов'язаний з меншим ризиком недостатньої клінічної відповіді, порівняно з високим титром інгібіторів.
Загалом слід проводити ретельний моніторинг щодо всіх пацієнтів, які отримують терапію препаратами фактора зсідання крові VIII, щодо утворення інгібіторів шляхом проведення відповідних клінічних спостережень та лабораторних досліджень. Якщо не вдалося досягти очікуваного рівня активності згортання крові VIII, або якщо кровотеча не зупинилася після введення відповідної дози препарату, слід провести обстеження пацієнта на наявність інгібіторів фактора згортання крові VIII. У пацієнтів з високим вмістом інгібіторів терапія фактором зсідання крові VIII може бути неефективною, і в таких випадках слід розглянути питання про інші варіанти лікування. Терапію таких пацієнтів повинні проводити лікарі, які мають досвід лікування пацієнтів з гемофілією та інгібіторами фактора зсідання крові VIII.
Якщо для визначення активності згортання крові VIII у пацієнта використовується одноступінчастий коагуляційний тест, його результат слід помножити на коефіцієнт перерахунку 2. Для визначення активності згортання крові VIII у пацієнта рекомендується використовувати хромогенний аналіз.
У пацієнтів з наявними серцево-судинними факторами ризику застосування препаратів згортання крові VIII може підвищувати ризик розвитку серцево-судинних ускладнень.
При необхідності центрального венозного доступу (ЦВД) слід враховувати ризик розвитку ускладнень, пов'язаних із ЦВД, включаючи місцеві інфекції, бактеріємію та тромбоз у місці катетеризації.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Лоноктоког альфа не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Однак деякі небажані реакції, пов'язані з дією препарату, можуть впливати на концентрацію уваги та швидкість психомоторних реакцій. Пацієнтам із подібними порушеннями слід утриматися від управління транспортом та інших потенційно небезпечних видів діяльності.
