Адвейт (Advate) - фактор згортання крові VIII

Виробник:

Бакстер С.А.

Країна виробника:

Бельгія

Показання:

Гемофілія А

Лікарська форма:

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій 250 МО, 500 МО, 1000 МО

Вироблено (ліофілізат):

BAXTER, AG (Австрія) або BAXALTA MANUFACTURING, Sarl (Швейцарія)

Вироблено (розчинник):

SIEGFRIED HAMELN, GmbH (Німеччина)

Первинна упакування (ліофілізат):

BAXTER, AG (Австрія) або BAXALTA MANUFACTURING, Sarl (Швейцарія)

Первинна упакування (розчинник):

SIEGFRIED HAMELN, GmbH (Німеччина)

Код ATX:

B02BD02 (Фактор зсідання крові VIII)

Активна речовина:

Октоког альфа (octocog alfa)

Лікарські форми:

Ліофілізат д/пригот. р-ну д/в/в введення 250 МО: фл. у компл. з розчинником та системою для введення

Ліофілізат д/пригот. р-ну д/в/в введення 500 МО: фл. у компл. з розчинником та системою для введення

Ліофілізат д/пригот. р-ну д/в/в введення 1000 МО: фл. у компл. з розчинником та системою для введення

Ліофілізат д/пригот. р-ну д/в/в введення 1500 МО: фл. у компл. з розчинником та системою для введення

Форма випуску, упакування та склад препарату Адвейт:

Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення у вигляді порошку або ламкої маси білого або білого з жовтуватим відтінком кольору; прикладений розчинник – прозора, безбарвна рідина; відновлений розчин – прозора, безбарвна рідина без механічних включень.

Допоміжні речовини:

• (на 1 мл відновленого розчину) трегалози дигідрат - 8 мг/мл 
• Гістидин - 1.6 мг/мл 
• Трис(гідроксиметил)амінометан - 1.2 мг/мл 
• Натрію хлорид - 5.3 мг/мл, кальцію хлориду дигідрат - 0. /мл 
• Глутатіон - 0.08 мг/мл 
• Полісорбат-80 - 0.1 мг/мл 
• Манітол - 32 мг/мл.

Склад розчинника:

Вода д/і – 5 мл.

250 МО - флакони безбарвного скла (1) у комплекті з розчинником (фл. 5 мл 1 шт.), пристроєм безигольного розведення БАКСЖЕКТ II із вбудованим фільтром (15 мкм), голкою-метеликом*, одноразовим шприцом* (10 мл), спиртовими серветками* (2 шт.), пластирями* (2 шт.) - коробки картонні (2), об'єднані бандерольною стрічкою із прозорого пластику.

Клініко-фармакологічна група:

Препарат фактора VIII згортання крові

Фармако-терапевтична група:

Гемостатичний засіб

Фармакологічна дія:

Комплекс фактор VIII/фактор Віллебранда складається з двох молекул (фактора VIII та фактора Віллебранда), що мають різні фізіологічні функції. Препарат вироблений методом рекомбінантної технології в культурі оваріальних клітин китайського хом'ячка, без додавання протеїнів людського чи тваринного походження у процесі виробництва.

Препарат Адвейт містить рекомбінантний фактор згортання крові VIII (октоког альфа), який є глікопротеїном з амінокислотною послідовністю, аналогічною людському фактору VIII.

Октоког альфа є глікопротеїном, що складається з 2332 амінокислот з приблизною молекулярною масою 280 кДа. При введенні пацієнтам октоког альфа зв'язується з ендогенним фактором Віллебранду. Активований фактор VIII діє як кофактор для активованого фактора IX, прискорюючи перетворення фактора X на активований фактор X. Активований фактор X сприяє переходу протромбіну в тромбін. Тромбін, у свою чергу, сприяє переходу фібриногену до фібрину, що призводить до утворення тромбу (згустку крові).

Гемофілія А є спадковим, пов'язаним із статтю, порушенням системи згортання крові зі зниженням рівня активності фактора VIII. Клінічно проявляється профузними кровотечами в суглоби, м'язи чи внутрішні органи, як спонтанними, і виникають у результаті травм чи хірургічних втручань. При проведенні замісної терапії рівень фактора VIII у плазмі підвищується, внаслідок чого відбувається тимчасова корекція дефіциту фактора у плазмі крові та знижується тенденція до підвищеної кровоточивості.

Фармакокінетика:

Усі фармакокінетичні дослідження препарату Адвейт проведені за участю пацієнтів, які попередньо отримували лікування з приводу тяжкої або помірно тяжкої гемофілії А (початковий рівень фактора VIII ≤2%). В цілому, зведені фармакокінетичні дані були отримані та проаналізовані у 195 раніше лікованих пацієнтів, які страждають на тяжку гемофілію А (початковий рівень фактора VIII <1%).

Таблиця 1. Фармакокінетичні параметри препарату Адвейт у пацієнтів різних вікових груп з тяжкою гемофілією А (початковий рівень фактора VIII <1%)

Безпека та гемостатична ефективність препарату Адвейт® у дітей аналогічні безпеці та гемостатичній ефективності у дорослих пацієнтів.

Показник скоригованого відновлення та Т1/2 у кінцевій фазі у пацієнтів молодше 6 років були на 20% меншими, ніж у дорослих, що частково може пояснюватися великим об'ємом плазми на кг маси тіла у дітей.

На даний час відсутні дані щодо параметрів фармакокінетики препарату Адвейт у пацієнтів, які раніше не отримували лікування.

Показання для застосування:

Лікування та профілактика кровотеч у дорослих і дітей різного віку, які страждають на гемофілію А (спадковий дефіцит фактора VIII).

Препарат Адвейт не містить фактор Віллебранда в кількості, необхідної для досягнення фармакологічного ефекту, тому не показаний для лікування хвороби Віллебранду.

Режим дозування:

Лікування препаратом має бути розпочато під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні гемофілії, та за наявності можливості негайного проведення реанімаційних заходів у разі виникнення анафілаксії.

Дози та тривалість лікування залежать від ступеня дефіциту фактора VIII, локалізації та інтенсивності кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта. Ретельний лабораторний контроль замісної терапії особливо важливий у випадках великих хірургічних втручань та життєзагрозних кровотеч.

Активність лікарських засобів фактора VIII зазвичай виявляється у Міжнародних одиницях (ME), згідно з міжнародними стандартами ВООЗ. Активність фактора VIII у плазмі виражається або у відсотках (щодо нормальної плазми людини) або у ME (щодо міжнародного стандарту).

Одна Міжнародна Одиниця (ME) активності фактора VIII еквівалентна кількості фактора VIII, що міститься в 1 мл нормальної людської плазми.

Лікування "на вимогу":

Розрахунок необхідної дози фактора VIII заснований на емпіричних даних, згідно з якими препарат фактора VIII, введений у дозі 1 ME на 1 кг маси тіла, підвищує активність фактора VIII у плазмі на 2 МО/дл.

Необхідна доза препарату Адвейт визначається за формулою:

Необхідна доза (ME) = маса тіла (кг) × необхідний % збільшення фактора VIII × 0.5

При кровотечах і клінічних ситуаціях, зазначених у таблицях 2 і 3, активність фактора VIII не повинна опускатися нижче за заданий рівень (виражений у % від нормальної активності або МО/дл) у відповідний період.

Дозу та частоту введення слід адаптувати індивідуально з урахуванням клінічної відповіді. За певних обставин (наприклад, при наявності інгібіторів у низькому титрі) можуть бути потрібні дози препарату, що перевищують розрахункові.

Протягом курсу лікування слід визначати рівень фактора згортання VIII у плазмі для того, щоб за необхідності проводити корекцію дози або частоти введення.

При проведенні великих хірургічних втручань обов'язковим є моніторинг замісної терапії шляхом визначення активності фактора VIII у плазмі.

Різні пацієнти можуть відрізнятися за клінічною відповіддю на лікування препаратом фактора VIII, досягаючи різних значень фармакокінетичних параметрів, зокрема Т1/2 та показника відновлення in vivo.

Профілактика кровотеч:

Для тривалої профілактики кровотеч у пацієнтів із тяжкою гемофілією А дози зазвичай становлять від 20 до 40 ME фактора VIII на кг маси тіла з інтервалом між введеннями від 2 до 3 днів.

Застосування препарату у дітей:

При застосуванні препарату в режимі "на вимогу" рекомендовані дози та частота введення препарату Адвейт у дітей віком від 0 до 18 років такі ж, як у дорослих пацієнтів. Для тривалої профілактики кровотеч у пацієнтів віком до 6 років рекомендується застосування препарату в дозі від 20 до 50 MО фактора VIII на кг маси тіла 3-4 рази на тиждень.

Спосіб застосування:

Препарат призначений виключно для внутрішньовенного введення. Якщо препарат вводиться особою, яка не має спеціалізованої медичної освіти, то дана особа має пройти відповідне навчання за введенням препарату Адвейт®. Швидкість запровадження препарату повинна підбиратися так, щоб забезпечити пацієнту максимальний комфорт. Швидкість введення не повинна перевищувати 10 мл/хв. Рекомендується, в інтересах пацієнта, щоразу при введенні препарату записувати назву препарату та номер серії.

Препарат Адвейт® повинен вводитися внутрішньовенно після відновлення ліофілізату стерильною водою для ін'єкцій. Відновлений розчин має бути прозорим, безбарвним та вільним від механічних включень. Не можна використовувати помутнілий розчин або розчин, що містить видимі частинки.

• Для введення препарату необхідно використовувати шприц із наконечником Люер.
• Слід використовувати препарат протягом 3 годин після відновлення.
• Не слід поміщати у холодильник відновлений препарат.
• Будь-який невикористаний препарат або залишок необхідно утилізувати відповідно до встановлених вимог.

Розведення з використанням пристрою БАКСЖЕКТ II:

• Дотримуйтесь правил асептики.
• Для відновлення препарату використовуйте лише стерильну воду для ін'єкцій та пристрій для розведення, що міститься в упаковці.
• Не використовуйте пристрій БАКСЖЕКТ II, якщо його стерильна бар'єрна система або упакування пошкоджені, або якщо Ви помітили будь-які ознаки псування.
• Якщо до моменту розведення препарат зберігався у холодильнику, доведіть температуру препарату Адвейт (ліофілізат) та стерильної води для ін'єкцій (розчинник) до кімнатної температури (від 15°С до 25°С).

1. Вимийте руки, використовуючи мило та гарячу воду.
2. Видаліть кришки з флаконів з ліофілізатом та розчинником.
3. Протріть пробки спиртовими серветками. Встановіть флакони на чисту плоску поверхню.
4. Відкрийте упаковку пристрою БАКСЖЕКТ II шляхом видалення паперової мембрани, не торкаючись внутрішнього вмісту упаковки. Не виймайте пристрій із упаковки. Не використовуйте, якщо пристрій БАКСЖЕКТ II, його стерильна бар'єрна система або упакування пошкоджено.
5. Переверніть упаковку та введіть прозоре пластикове вістря у пробку флакона з розчинником. Взявшись за краї упаковки, потягніть вгору та зніміть її з пристрою БАКСЖЕКТ II. Не знімайте блакитний ковпачок із пристрою БАКСЖЕКТ II.
6. Для розведення препарату використовуйте лише стерильну воду для ін'єкцій, що міститься в упаковці. Приєднавши БАКСЖЕКТ II до флакона з розчинником, переверніть систему таким чином, щоб флакон із розчинником знаходився зверху пристрою. Введіть біле пластикове вістря в пробку флакона з препаратом Адвейт (ліофілізат). За рахунок вакууму розчинник перетіче у флакон із препаратом Адвейт®.

Обережно обертайте флакон до розчинення препарату. Переконайтеся, що Адвейт® (ліофілізат) повністю розчинився, інакше діяча речовина не пройде через фільтр пристрою. Препарат розчиняється швидко (зазвичай менш як за 1 хв). Відновлений розчин має бути прозорим, безбарвним та вільним від механічних включень.

Введення препарату:

Дотримуйтесь правил асептики.

Перед застосуванням відновлений препарат необхідно перевірити на відсутність механічних включень. Слід використовувати лише прозорий та безбарвний розчин.

1. Видаліть блакитний ковпачок із пристрою БАКСЖЕКТ II. Не втягуйте повітря у шприц! Введіть шприц у БАКСЖЕКТ II.
2. Переверніть систему (флакон з відновленим розчином повинен бути зверху). Наберіть відновлений розчин у шприц, повільно відтягнувши поршень. 
3. Від'єднайте шприц.

Приєднайте до шприца голку-метелика. Розчин слід вводити внутрішньовенно, повільно. Швидкість введення препарату не повинна перевищувати 10 мл/хв. До введення та під час введення препарату Адвейт необхідно контролювати частоту пульсу пацієнта. При значному почастішанні пульсу, зниження швидкості введення препарату або тимчасове припинення введення у більшості випадків допомагає швидко усунути зазначені симптоми.

Побічна дія:

У клінічних дослідженнях препарату Адвейт® взяли участь 418 пацієнтів, які, як мінімум, отримали одне введення препарату Адвейт®. Було зареєстровано 93 небажані лікарські реакції (НЛР). Найчастіше були відзначені такі НЛР: поява інгібіторів (нейтралізуючих антитіл до фактора VIII), головний біль та лихоманка.

Гіперчутливість або алергічні реакції (які можуть включати ангіоневротичний набряк, печіння та свербіж у місці введення препарату, озноб, почервоніння, генералізовану кропив'янку, головний біль, локалізовану кропив'янку, гіпотензію, летаргію, нудоту, неспокій, тахікардію, стену свистяче дихання) спостерігалися нечасто, але в деяких випадках прогресували з розвитком тяжкої анафілаксії (включаючи анафілактичний шок). Може спостерігатися виникнення антитіл до білків мишей та/або хом'яків та асоційовані реакції гіперчутливості.

У пацієнтів з гемофілією А можуть виникати антитіла (інгібітори), що нейтралізують, до фактора VIII. Поява таких інгібіторів проявляється у вигляді недостатньої клінічної відповіді. У таких випадках рекомендується зв'язуватися зі спеціалізованим центром гемофілії.

Нижче наведено дані про частоту небажаних реакцій, інформацію про які було отримано у клінічних дослідженнях та зі спонтанних повідомлень. Небажані реакції класифіковані відповідно до ураження органів та систем органів; назви органів та систем органів наведені відповідно до термінології MedDRA.

Частота виникнення небажаних реакцій оцінювалася відповідно до класифікації ВООЗ НЛР за частотою розвитку: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), рідко (≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не може бути встановлена за наявними даними). У межах кожної градації частоти небажані ефекти представлені порядку зменшення ступеня серйозності. Частота розраховувалася по відношенню до загальної кількості пацієнтів, які отримували препарат Адвейт (N=418).

Інфекційні та паразитарні захворювання: 

• Нечасто грип 
• Ларингіт.

З боку крові та лімфатичної системи:

• Часто поява інгібіторів фактора VIIIб;
• Нечасто – лімфангіт.

З боку імунної системи:

• Частота невідома – анафілактична реакція,
• Гіперчутливість.

З боку нервової системи:

• Часто – головний біль;
• Нечасто - запаморочення,
• Порушення пам'яті
• Непритомність
• Тремор
• Мігрень
• Дисгевзія.

З боку органу зору:

• Нечасто – запалення ока.

З боку серцево-судинної системи:

• Нечасто – відчуття серцебиття
• Гематома 
• Припливи жару 
• Блідість.

З боку дихальної системи:

• Нечасто – диспное.

З боку травної системи:

• Нечасто – діарея 
• Біль у верхніх відділах живота 
• Нудота 
• Блювання.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

• Нечасто – свербіж 
• Висипання 
• Гіпергідроз 
• Кропив'янка

Загальні розлади та порушення у місці введення:

• Часто – лихоманка 
• Нечасто – периферичний набряк 
• Біль у грудях 
• Вдчуття дискомфорту у грудях 
• Озноб 
• Зміна самопочуття
• Гематома у місці пункції судини 
• Частота невідома - стомлюваність 
• Реакції на місці ін'єкції 
• Нездужання

Лабораторні та інструментальні дані:

• Нечасто - зниження рівня фактора зсідання крові VIIIа; 
• Збільшення кількості моноцитів 
• Зниження гематокриту
• Відхилення від норми результатів лабораторних тестів.

Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій:

• Нечасто – пост-процедурне ускладнення 
• Пост-процедурна кровотеча,
• Реакція у місці проведення процедури.

^а Несподіване зниження рівня фактора VIII відбулося у одного пацієнта під час безперервної інфузії препарату Адвейт на 10-14 дні після хірургічного втручання. Протягом цього періоду забезпечувалося підтримання гемостазу. Рівень фактора VIII у плазмі та кліренс повернулися до нормальних значень до 15-го дня після операції. Аналізи на інгібітори до фактора VIII, проведені після закінчення безперервної інфузії та наприкінці дослідження, дали негативні результати.

^б Інформація про небажану реакцію наведена нижче.

Опис окремих небажаних реакцій:

Поява інгібіторів фактора VIII:

Імуногенність препарату Адвейт® була вивчена у клінічних дослідженнях за участю 233 пацієнтів (діти та дорослі) з тяжкою гемофілією А (рівень фактора VIII ≤1%), які раніше отримували лікування концентратами фактора VIII (не менше ніж 150 днів введення препарату у дорослих та дітей у віці ≥6 років і не менше 50 днів введення у дітей віком до 6 років). У одного пацієнта після 26 днів введення препарату Адвейт відмічено появу інгібіторів у низькому титрі (2.4 Бетезда Одиниці [БЕ] за результатами модифікованого тесту Бетезда). Після припинення участі пацієнта у дослідженні інгібітори більше не виявляли.

Медіана тривалості застосування препарату Адвейт у раніше лікованих пацієнтів у всіх клінічних дослідженнях склала 97 днів (розмах від 1 до 709 днів введення). Загальна частота появи інгібіторів (як з високим, так і з низьким титром) становила 0.4% (у 1 із 233 пацієнтів).

У завершеному неконтрольованому клінічному дослідженні 060103, у 16 із 45 (35.6%) раніше нелікованих пацієнтів з тяжкою гемофілією А (рівень фактора VIII ≤1%), які отримали препарат Адвейт протягом не менше 25 днів застосування, розвинулися інгібітори фактора VIII. У 7 (15.6%) пацієнтів виявлено високий титр інгібіторів та у 9 (20%) пацієнтів – низький титр інгібіторів (включаючи одного пацієнта, у якого поява інгібіторів була класифікована як транзиторна).

Факторами ризику розвитку інгібіторів у цьому дослідженні були: неєвропеоїдна етнічна приналежність, сімейний анамнез появи інгібіторів до фактора VIII та інтенсивна терапія високими дозами препарату Адвейт у перші 20 днів введення. У 20 пацієнтів, які не мали перерахованих факторів ризику, поява інгібіторів не відмічено.

Були отримані дані щодо індукції імунної толерантності (ІІТ) у раніше нелікованих пацієнтів, пацієнтів, у яких при застосуванні препарату Адвейт® були виявлені інгібітори фактора VIII. В ході дослідження в рамках дослідження 060103 за участю пацієнтів, які раніше не отримували лікування, лікування ІІТ було документально зареєстровано у 11 пацієнтів, які раніше не отримували лікування. У 30 пацієнтів з ІІТ (дослідження 060703) було здійснено ретроспективний аналіз медичної документації. Збір даних для реєстру пацієнтів з ІІТ зараз триває.

У дослідженні 060201 було проведено порівняльний аналіз двох режимів тривалого профілактичного лікування у 53 пацієнтів, які раніше отримували лікування (РЛП): схема дозування, підібрана на основі індивідуальних фармакокінетичних параметрів (у межах діапазону від 20 до 80 MEфактора VIII на 1 кг маси тіла з інтервалами 7 ± 6 годин, n=23), і стандартна профілактична схема дозування (від 20 до 40 МО/кг кожні 48 ± 6 год; n=30). Мета схеми дозування, підібраної на основі індивідуальних фармакокінетичних параметрів (і розрахованої за спеціальною формулою), полягала у підтримці мінімального рівня фактора VIII ≥1% при 72-годинних інтервалах між введеннями. Дані цього дослідження доводять, що обидві профілактичні схеми дозування можна порівняти за показниками зменшення частоти кровотеч.

Небажані реакції, пов'язані з речовинами, що використовуються у виробничому процесі

З 229 пацієнтів, які отримали лікування препаратом Адвейт® та були обстежені на наявність антитіл до білків клітин яєчника китайського хом'ячка (СНТ), у 3 пацієнтів було відзначено статистично значуще зростання титру антитіл, у 4 пацієнтів були виявлені стійкі піки або транзиторні підйоми титру і в одного пацієнта було відзначено і те, й інше. Всі ці зміни титрів антитіл не супроводжувалися клінічними проявами.

З цих 229 лікованих пацієнтів, які отримали лікування препаратом Адвейт® та були обстежені на наявність антитіл до мишачого імуноглобуліну G (IgG), у 10 пацієнтів було відзначено статистично значуще зростання титру антитіл, у 2 пацієнтів були виявлені стійкі піки або транзиторні підйоми в одного пацієнта і те, й інше. У чотирьох із цих пацієнтів були відмічені окремі випадки появи кропив'янки, свербежу, висипу, незначного підвищення кількості еозинофілів (усім зазначеним пацієнтам препарат Адвейт® вводили багаторазово).

Гіперчутливість:

Реакції алергічного типу включали анафілаксію і виявлялися запамороченням, парестезією, висипом, припливами, набряком обличчя, кропив'янкою та свербінням.

Застосування препарату у дітей:

За винятком утворення інгібіторів у раніше не лікованих пацієнтів та катетер-асоційованих ускладнень, жодних відмінностей щодо частоти небажаних реакцій, у пацієнтів різного віку, у клінічних дослідженнях виявлено не було.

Повідомлення про підозрювані небажані реакції:

Інформація про підозрювані небажані реакції дозволяє постійно стежити за співвідношенням користі/ризику застосування лікарського препарату Адвейт®. Лікарі, які застосовують препарат Адвейт для лікування пацієнтів з гемофілією А, повинні повідомляти про підозрювані небажані реакції, що розвинулися в період після видачі реєстраційного посвідчення на лікарський препарат, до національних органів фармакологічного нагляду відповідно до стандартної процедури.

Протипоказання до застосування:

• Відома гіперчутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, а також до білків мишей/хом'ячків.

Застосування при вагітності та годуванні груддю:

Вплив препарату Адвейт на репродуктивну функцію тварин не вивчався. У зв'язку з тим, що на гемофілію А жінки страждають вкрай рідко, безпека застосування препарату Адвейт у вагітних жінок і у жінок у період грудного вигодовування не встановлена. Перед призначенням препарату Адвейт під час вагітності та в період грудного вигодовування лікар повинен ретельно зважити потенційний ризик та очікувану користь для кожного конкретного пацієнта.

Особливі вказівки:

Реакції гіперчутливості:

При внутрішньовенному введенні білкових препаратів можливий розвиток алергічних реакцій. Препарат Адвейт є білком, а також містить слідові кількості білків мишей і хом'ячків.

При застосуванні препарату Адвейт повідомлялося про розвиток реакцій гіперчутливості алергічного типу, включаючи анафілаксію. Пацієнти повинні бути поінформовані про ранні ознаки реакцій гіперчутливості негайного типу, таких як кропив'янка, свербіж, генералізована висипка у вигляді пухирів, ангіоневротичний набряк, артеріальна гіпотензія (що супроводжується запамороченням і непритомністю), шок і гострий розлад дихання. . Пацієнтам має бути рекомендовано при виникненні цих симптомів негайно припинити застосування препарату і звернутися до лікаря. За шоку необхідно провести загальноприйняті протишокові заходи.

Утворення інгібіторів фактора VIII:

Поява антитіл, що нейтралізують, до фактора VIII (інгібіторів) є відомим ускладненням при лікуванні пацієнтів з гемофілією А, яке клінічно проявляється зниженням прокоагулянтної активності препарату фактора VIII. Інгібітори є імуноглобулінами класу G. Титр інгібіторів вимірюється в Бетезда Одиницях (БЕ) на мл плазми за допомогою модифікованого методу Бетезда.

При появі інгібіторів фактора VIII у пацієнтів може спостерігатись недостатня клінічна відповідь на препарат Адвейт. У такому разі рекомендується звертатися до спеціалізованого центру лікування гемофілії. Ризик розвитку інгібіторів корелює із тривалістю застосування препарату фактора VIII (ризик найбільш високий протягом перших 20 днів введення), а також з генетичними факторами та факторами навколишнього середовища. Індибітори рідко можуть з'являтися після перших 100 днів введення.

Спостерігалися випадки повторного утворення інгібіторів (у низькому титрі) у раніше лікованих пацієнтів, які мають в анамнезі появу інгібіторів (що отримали терапію протягом більше 100 днів введення) після переведення пацієнта з одного препарату фактора VIII на інший. Тому після переходу з лікування одним препаратом фактора VIII на інший слід здійснювати постійний контроль (як клінічний, так і лабораторний) за пацієнтами, які отримують лікування фактором VIII, з метою своєчасного виявлення інгібіторів.

Загалом, за пацієнтами, які отримували лікування препаратами фактора згортання VIII, слід проводити ретельне спостереження щодо появи інгібіторів шляхом відповідного клінічного спостереження та проведення лабораторних тестів. Якщо очікуваний рівень активності фактора VIII у плазмі не досягнуто, або якщо при застосуванні адекватної дози не вдається контролювати кровотечу, необхідно виконати відповідний аналіз для виявлення інгібіторів фактора VIII. У пацієнтів з високим рівнем інгібіторів фактора VIII лікування може бути неефективним, при цьому слід розглянути застосування альтернативних методів лікування. Лікування таких пацієнтів повинен проводити лікар, який має досвід лікування гемофілії за наявності інгібіторів фактора VIII.

Профілактична терапія препаратом Адвейт з індивідуалізованим підбором дози:

Для підтримки базового рівня фактора VIII ≥1% при міждозовому інтервалі, що становить 72 години, разова доза препарату Адвейт® може бути індивідуально підібрана лікарем з урахуванням значень індивідуальних фармакокінетичних показників. У клінічному дослідженні було показано, що профілактичний режим дозування 20-40 МО/кг кожні 48±6 год має подібну клінічну ефективність з режимом 20-80 МО/кг з інтервалом 72±6 год, при цьому доведено значне зниження частоти кровотеч при проведенні профілактики лікування у порівнянні з лікуванням на вимогу.

Режим стандартної профілактики з введенням препарату через день та режим індивідуального профілактичного лікування з добором дози залежно від фармакокінетичних параметрів та з введенням препарату щотретій день мають порівнянну ефективність.

Катетер-асоційовані ускладнення при лікуванні:

Якщо потрібне застосування пристрою для центрального венозного доступу, існує ризик розвитку катетер-асоційованих ускладнень, таких як місцева інфекція, бактеріємія, тромбоз у місці встановлення катетера.

Інформація щодо допоміжних речовин:

Після відновлення розчин препарату містить 0,45 ммоль натрію (10 мг) на флакон. Це слід враховувати при призначенні препарату пацієнтам, які перебувають на дієті з обмеженням натрію.

Використання в педіатрії:

Перелічені особливі вказівки та запобіжні заходи застосовні для дітей, так само, як і для дорослих.

Особливі вказівки при зберіганні та застосуванні:

Для виключення можливості мікробіологічного забруднення препарат слід вводити відразу після приготування розчину. Однак було доведено, що приготовлений розчин Адвейт хімічно та фізично стабільний протягом 3 годин при температурі 25°С.

У межах терміну придатності препарат можна зберігати за кімнатної температури (не вище 25°С) протягом не більше 6 місяців. Слід записувати дату початку та дату закінчення зберігання препарату при кімнатній температурі на упаковці препарату. Після зберігання при кімнатній температурі не можна поміщати препарат для подальшого зберігання холодильника.

Рекомендується при кожному введенні препарату Адвейт фіксувати назву препарату та номер партії у медичній документації для можливості встановлення зв'язку між пацієнтом та партією препарату.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Препарат Адвейт не впливає на здатність керувати транспортними засобами та здатність працювати з механізмами.

Передозування:

Про випадки передозування препаратів рекомбінантного фактора зсідання крові VIII не повідомлялося. Симптоми передозування невідомі.

Лікарська взаємодія:

Дослідження взаємодій препарату Адвейт з іншими лікарськими засобами не проводилися.

Умови зберігання препарату Адвейт:

Препарат слід зберігати у картонній коробці для захисту від дії світла, у недоступному для дітей місці при температурі від 2° до 8°С

Не заморожувати.

Термін придатності препарату Адвейт:

2 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.