Беріате (Beriate) – фактор згортання крові VIII

Виробник:

CSL BEHRING GmbH (Німеччина)

Показання:

• Лікування та профілактика кровотеч у пацієнтів з гемофілією А (вроджений дефіцит фактора зсідання крові VIII);
• Лікування та профілактика кровотеч у пацієнтів із набутим дефіцитом фактора згортання крові VIII.Беріате® не містить фактора
• Віллебранда в терапевтичній концентрації і тому не показаний для лікування хвороби Віллебранда.

Склад:

Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення білого або майже білого кольору; приготований розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору, прозорий або слабо опалесцентний.

Допоміжні речовини: гліцин, натрію хлорид, D(+)сахароза, кальцію хлорид.

Розчинник: вода д/і (2.5мл).

Флакони (1) у комплекті з розчинником (фл. 1 шт.) та пристроєм для додавання розчинника з вбудованим фільтром - пачки картонні*.

Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення білого або майже білого кольору; приготований розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору, прозорий або слабо опалесцентний.

Допоміжні речовини: гліцин, натрію хлорид, D(+)сахароза, кальцію хлорид.

Розчинник: вода д/і (5мл).

Флакони (1) у комплекті з розчинником (фл. 1 шт.) та пристроєм для додавання розчинника з вбудованим фільтром - пачки картонні*.

Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення білого або майже білого кольору; приготований розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору, прозорий або слабо опалесцентний.

Допоміжні речовини: гліцин, натрію хлорид, D(+)сахароза, кальцію хлорид.

Розчинник: вода д/і (10мл).

Флакони (1) у комплекті з розчинником (фл. 1 шт.) та пристроєм для додавання розчинника з вбудованим фільтром - пачки картонні*.

* - додатково може додаватися комплект для внутрішньовенного введення (шприц одноразовий (1), голка-метелик (1), серветки дезінфікуючі (2)) - пачки картонні.

Клініко-фармакологічна група:

Препарат факторів (VIII та Віллебранда) згортання крові

Фармакологічна дія:

Гемостатичний препарат. Комплекс фактор зсідання крові VIII/фактор Віллебранда складається з двох молекул, що виконують різні фізіологічні функції.

При введенні пацієнту з гемофілією фактор зсідання крові VIII зв'язується з фактором Віллебранда в судинному руслі пацієнта. Активований фактор згортання крові VIII діє як фактор для активованого фактора згортання крові IX, прискорюючи перетворення фактора згортання крові X в активований фактор згортання крові X.

Активований фактор згортання крові Х сприяє перетворенню протромбіну на тромбін. Тромбін, у свою чергу, перетворює фібриноген на фібрин і сприяє утворенню тромбу.

Гемофілія А - це спадкове, зчеплене зі статтю порушення в системі згортання крові внаслідок зниження рівня фактора згортання крові VIII. Захворювання проявляється у вигляді профузних крововиливів у суглоби, м'язи та внутрішні органи спонтанно або внаслідок випадкової чи хірургічної травми.Замісна терапія дефіциту фактора зсідання крові VIII у плазмі дозволяє тимчасово нормалізувати вміст фактора, а також схильність до кровотеч.

Фармакокінетика:

Розподіл:

Після внутрішньовенного введення активність фактора VIII моно- або біекспоненційно знижується.

Збільшення активності фактора VIII після введення фактора VIII у дозі 1 МО/кг (поступове відновлення) у середньому становило приблизно 2% (1.5-3% залежно від індивідуальних особливостей). Середній час утримання становив 17 год (стандартне відхилення 5.5 год), AUC, оцінена на основі екстраполяції, становить 0.4 год × кг/мл (стандартне відхилення 0.2).

Виведення:

T1/2 становить від 5 годин до 22 годин, в середньому 12 годин. Середній кліренс - 3 мл/год/кг (стандартне відхилення - 1.5 мл/год/кг).

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках:

Є дані про лікування 16 дітей віком до 6 років: клінічна ефективність та безпека застосування препарату подібні з такими у пацієнтів старшого віку.

Дозування:

Лікування має проводити лікар, який має досвід лікування гемофілії.

Дози та тривалість замісної терапії залежать від ступеня тяжкості дефіциту фактора зсідання крові VIII, локалізації та тяжкості кровотечі, а також клінічного стану пацієнта.Кількість одиниць фактора VIII, що вводиться, вимірюється в ME, що відповідає чинному стандарту ВООЗ для препаратів, що містять фактор згортання крові VIII. Активність фактора VIII у плазмі виражається у відсотках (щодо нормальної людської плазми) або у ME (щодо Міжнародного стандарту вмісту фактора VIII у плазмі).

1 ME активності фактора VIII еквівалентна кількості фактора VIII на 1 мл нормальної плазми крові людини.

Розрахунок необхідної дози фактора VIII ґрунтується на емпірично виявленій закономірності, згідно з якою 1 ME/кг маси тіла підвищує активність фактора VIII приблизно на 2% від нормальної активності (2 МО/дл). Необхідна доза розраховується за такою формулою:

Необхідна кількість одиниць = маса тіла (кг) x необхідне підвищення фактора VIII (% або МО/дл) × 0.5.

Доза та частота введень завжди розраховуються з урахуванням клінічної ефективності у кожному індивідуальному випадку.У разі подальших кровотеч активність фактора VIII за відповідний період не повинна бути нижчою за рівень активності плазми (в % від нормального рівня або МО/дл).

Таблиця розрахунку доз препарату при кровотечах та у хірургічній практиці.

Під час курсу лікування для розрахунку дози, що вводиться, і частоти інфузій рекомендується визначати рівень фактора VIII. При широкому хірургічному втручанні проведення моніторингу замісної терапії за допомогою коагуляційного аналізу (активність фактора VIII) є обов'язковим. Існує значна індивідуальна варіабельність відповіді лікування фактором VIII, in vivo спостерігаються різні показники відновлення і T1/2.

При довгостроковій профілактиці кровотеч у пацієнтів з тяжкою формою гемофілії А зазвичай застосовується фактор VIII у дозі 20-40 МО/кг з інтервалом введення 2-3 дні.

У деяких випадках, особливо у молодих пацієнтів, можуть знадобитися більш короткі інтервали та вищі дози.

Розрахунок доз препарату проводиться з маси тіла, тому щодо доз в дітей віком застосовуються самі формули розрахунку, що у дорослих. При визначенні частоти введення препарату слід враховувати клінічну ефективність у кожному окремому випадку. Існує деякий досвід лікування дітей віком до 6 років. Частота введення препарату повинна розраховуватись на підставі клінічної ефективності в кожному окремому випадку.

Слід проводити моніторинг розвитку інгібіторів фактора VIII у пацієнтів. Якщо при застосуванні препарату не вдається досягти очікуваного рівня активності фактора VIII або зупинити кровотечу під час введення розрахованої дози, необхідно провести аналіз на наявність інгібіторів фактора VIII. У пацієнтів з високим вмістом інгібіторів терапія фактором VIII може виявитися неефективною, у таких випадках слід розглянути можливість альтернативного лікування. Ведення таких пацієнтів повинні здійснювати лікарі, які мають досвід лікування хворих на гемофілію.

Правила приготування розчину та внутрішньовенне введення препарату:

Розчин відновленого ліофілізату варіює від прозорого до злегка опалесцентного. Після фільтрації та перед введенням рекомендується візуально оглянути відновлений препарат на наявність частинок та зміни забарвлення. Не застосовувати каламутний розчин або розчин, що містить осад (дрібні частки).

Відкриття упаковки та відновлення розчину проводиться в асептичних умовах.

Залишки препарату та упаковку після використання слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Відновлення розчину:

Нагріти розчинник до кімнатної температури. Переконатись, що кришки з флакона з розчинником та препаратом видалені, пробки оброблені антисептичним розчином та висушені до відкриття пристрою для додавання розчинника з вбудованим фільтром. Пристрій для додавання розчинника із вбудованим фільтром призначений для одноразового використання; не використовувати пристрій у разі пошкодження упаковки до закінчення терміну придатності, зазначеного на паперовій частині блістерної упаковки таким чином: "ЄХР. рік-місяць".

1. Відкрити блістерну упаковку пристрою для додавання розчинника із вбудованим фільтром.
2. Помістити флакон з розчинником на чисту рівну поверхню і міцно тримати флакон. Взяти пристрій для додавання розчинника з вбудованим фільтром разом із блістерною упаковкою та гострим стрижнем синьої частини пристрою проткнути пробку розчинника.
3. Обережно зняти блістерну упаковку з пристрою для додавання розчинника. Слід переконатися, що знято тільки упакування, а не сам пристрій.
4. Помістити на рівну поверхню флакон із препаратом та перевернути над ним флакон із розчинником разом із прикріпленим до нього пристроєм для додавання розчинника, потім гострим стрижнем прозорої частини пристрою проткнути пробку флакона з ліофілізатом. Розчинник автоматично переміститься у флакон із ліофілізатом.
5. Не роз'єднуючи два флакони, акуратно покрутити флакон із препаратом та переконатися, що ліофілізат повністю розчинився. Чи не струшувати флакон.
6. Однією рукою обхопити пристрій для додавання розчинника з боку флакона із розчином препарату, іншою – з боку флакона з розчинником і, повертаючи, роз'єднати його. Набрати стерильним шприцом повітря. Утримуючи флакон з препаратом у вертикальному положенні, приєднати шприц до пристрою для додавання розчинникавбудований фільтр. Ввести повітря у флакон із розчином препарату.
7. Потім перевернути флакон разом зі шприцом, і плавно відтягуючи поршень шприца, наберіть у нього відновлений розчин.
8. Після того, як відновлений розчин набраний у шприц, обхопити циліндр шприца (утримуючи шприц вниз поршнем) і від'єднати пристрій для додавання розчинника від шприца.Для ін'єкції Беріате® рекомендується використовувати одноразові пластикові шприци, оскільки розчин може залишитися на скляних стінках цільноскляних шприців.Препарат слід нагріти до кімнатної температури або температури перед введенням.

Препарат вводити внутрішньовенно повільно зі швидкістю, що не завдає дискомфорту пацієнту, попередньо переконавшись у тому, що кров не потрапляє в шприц із препаратом. Швидкість введення препарату не повинна перевищувати 2 мл/хв.

Якщо у пацієнта спостерігається реакція, яка може бути викликана введенням Беріате, необхідно зменшити швидкість введення препарату або припинити введення залежно від клінічного стану пацієнта.

Відновлений розчин залишається хімічно та фізично стабільним протягом 8 годин при температурі 25°С. Однак з точки зору біологічної стабільності відновлений розчин слід вводити відразу після розведення. Зберігання відновленого розчину не повинно перевищувати 8 годин при кімнатній температурі.

Передозування:

Симптомів передозування людського фактора зсідання крові VIII не спостерігалося.

Лікарська взаємодія:

Немає повідомлень про випадки лікарської взаємодії фактора згортання крові VIII з іншими препаратами.

Фармацевтична несумісність:

Не змішувати препарат з іншими лікарськими препаратами та розчинниками в одному флаконі.

Вагітність та лактація:

У зв'язку з тим, що гемофілія А рідко зустрічається у жінок, досвіду застосування препарату при вагітності в період лактації немає. Тому застосування препарату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) можливе лише за наявності безперечних показань.

Побічна дія:

Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); іноді (≥1/1000, <1/100); рідко (≥ 1/10000, <1/1000); дуже рідко (< 1/10 000, включаючи окремі випадки).

Алергічні реакції: дуже рідко - ангіоневротичний набряк, печіння і поколювання в місці інфузії, озноб, почервоніння, генералізована кропив'янка, важкі анафілактичні реакції, включаючи шок, реакції підвищеної чутливості (артеріальна гіпотензія, тахікардія, сонливість, неспокій, нудота У пацієнтів з гемофілією А можуть вироблятися нейтралізуючі антитіла (інгібітори) до фактора VIII.Виникнення антитіл призводить до клінічної неефективності лікування препаратом.У цих випадках рекомендовано спеціалізовану допомогу в центрі гематології.Оскільки клінічний досвід застосування Беріате у раніше нелікованих пацієнтів дуже обмежений, частота випадків вироблення специфічних інгібіторів з неефективністю лікування невідома.

Загальні реакції: дуже рідко – лихоманка.

Умови та термін зберігання:

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі від 2° до 8°С; не заморожувати.

Термін придатності – 2 роки.

Особливі вказівки:

При застосуванні Беріате, як і будь-якого препарату для внутрішньовенного введення, що містить білок, можливий розвиток реакцій гіперчутливості алергічного типу. Пацієнтів необхідно інформувати про ранні симптоми реакцій гіперчутливості, такі як висипання, генералізована кропив'янка, відчуття стиснення в грудній клітці, свистяче дихання, артеріальна гіпотензія та анафілаксія. У разі появи цих симптомів пацієнтам рекомендується негайно звернутися до лікаря, застосування препарату слід припинити.Необхідно слідувати стандартним методам лікування шоку у разі розвитку шокового стану.

Беріате містить до 28 мг натрію на 1000 МО, що слід враховувати при рекомендованій дієті без солі.

Вірусна безпека:

Стандартні заходи щодо запобігання передачі інфекції внаслідок застосування медичних препаратів, виготовлених із людської крові або плазми, складаються з відбору донорів, скринінгу індивідуальних, донорських зразків та пулів плазми на наявність маркерів, а також включених у процес виробництва процедур інактивування/видалення вірусів. Незважаючи на це, при застосуванні препаратів, отриманих із людської крові або плазми, виникнення інфекційних захворювань внаслідок передачі інфекційних агентів не може бути повністю виключеним. Це положення стосується невідомих вірусів і патогенів.

Заходи перевірки, що вживаються, ефективні для вірусів в оболонці, таких як ВІЛ, вірусів гепатиту В і С.Заходи, що вживаються, можуть бути менш ефективними для вірусів без оболонки, таких як вірусу гепатиту А і парвовірусу В19.

Інфекція, спричинена парвовірусом В19, може мати серйозні наслідки для вагітних жінок (інфікування плода) та осіб з імунодефіцитом або посиленим еритропоезом (гемолітична анемія).

Пацієнтам, які регулярно/повторно приймають препарати фактора VIII, отримані з людської плазми, рекомендується відповідна вакцинація проти гепатиту А та В.

Вироблення нейтралізуючих антитіл (інгібіторів) проти фактора VIII є відомим ускладненням лікування пацієнтів із гемофілією А.Інгібіторами згортання фактора VIII зазвичай є імуноглобуліни класу IgG, вимірюються в одиницях Бетезда (БЕ) в 1 мл плазми.Ризик виробітку інгібіторів пов'язаний зі ступенем впливу антигемофільного фактора VIII і є найбільшим протягом перших 20 днів застосування.

В окремих випадках інгібітори можуть вироблятися протягом перших 100 днів застосування фактора VIII.

Пацієнти, які отримують людський фактор згортання крові VIII, повинні знаходитися під ретельним медичним контролем щодо виявлення вироблення антитіл до фактора VIII.

Щоразу під час введення Беріате® необхідно фіксувати номер серії продукту.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Вплив препарату на здатність до керування транспортними засобами або механізмами, що рухаються, не відзначено.