Елокта (ELOCTA) – фактор згортання крові VIII

Діяча речовина:

Ефмороктоког альфа (Efmoroctocog alfa)

Форма випуску:

Існують флакони по 250 МО, 500 МО, 750 МО, 1000 МО, 1500 МО, 2000 МО, 3000 МО, 4000 МО

Власник реєстраційного посвідчення:

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) - Стокгольм,Швеція

Склад та упакування (1000 МО):

Кожен флакон номінально містить 1000 МО ефмороктоког альфа. ELOCTA містить приблизно 333 МО/мл рекомбінантного ефмороктоког альфа після відновлення.

Активність (міжнародні одиниці (МО)) визначається за допомогою хромогенного аналізу Європейської фармакопеї. Питома активність ELOCTA становить 4000-10200 МО/мг білка.

Ефмороктоког альфа (рекомбінантний людський фактор коагуляції VIII, злитий білок Fc (rFVIIIFc)) містить 1890 амінокислот. Його виробляють за допомогою технології рекомбінантної ДНК у клітинній лінії нирки ембріона людини (HEK) без додавання будь-якого екзогенного протеїну людського або тваринного походження в процесі культивування клітин, очищення чи остаточної формули.

Допоміжна речовина з відомим дією:

0,6 ммоль (або 14 мг) натрію на флакон.

Лікарська форма:

Порошок і розчинник для розчину для ін'єкцій.

Порошок: ліофілізований порошок або брикет від білого до майже білого кольору.

Розчинник: вода для ін’єкцій, прозорий безбарвний розчин.

Терапевтичні показання:

Лікування та профілактика кровотечі у хворих на гемофілію А (вроджений дефіцит фактора VIII).

ELOCTA можна використовувати для всіх вікових груп.

Дозування та спосіб застосування:

Лікування слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід лікування гемофілії.

Моніторинг лікування:

Під час курсу лікування рекомендується відповідне визначення рівня фактора VIII (шляхом одноетапного аналізу згортання крові або хромогенного аналізу), щоб визначити дозу, яку слід вводити, і частоту повторних ін’єкцій. Окремі пацієнти можуть відрізнятися у своїй реакції на фактор VIII, демонструючи різні періоди напіввиведення та відновлення. Для пацієнтів із недостатньою та надлишковою вагою може знадобитися коригування дози залежно від маси тіла. Особливо у випадку великих хірургічних втручань необхідний ретельний моніторинг замісної терапії за допомогою аналізу коагуляції (активність фактора VIII у плазмі крові).

При використанні in vitro одностадійного аналізу згортання крові на основі тромбопластинового часу (аЧТЧ) для визначення активності фактора VIII у зразках крові пацієнтів на результати активності фактора VIII у плазмі може суттєво впливати як тип реагенту для аЧТЧ, так і еталонний стандарт, який використовується в аналіз. Також можуть бути значні розбіжності між результатами аналізу, отриманими за допомогою одностадійного аналізу згортання на основі aPTT та хромогенного аналізу відповідно до Ph. Eur. Це особливо важливо при зміні лабораторії та/або реагенту, що використовується в аналізі.

Дозування:

Доза та тривалість замісної терапії залежать від тяжкості дефіциту фактора VIII, локалізації та обсягу кровотечі та клінічного стану пацієнта.

Кількість введених одиниць фактора VIII виражається в МО, що відповідає чинному стандарту ВООЗ для препаратів фактора VIII. Активність фактора VIII у плазмі виражається у відсотках (відносно нормальної плазми людини) або в МО (відносно міжнародного стандарту для фактора VIII у плазмі).

Одна МО активності рекомбінантного фактора VIII Fc еквівалентна кількості фактора VIII в одному мл нормальної плазми людини.

Лікування за потребою:

Розрахунок необхідної дози рекомбінантного фактора VIII Fc базується на емпіричних даних про те, що 1 МО фактора VIII на кг маси тіла підвищує активність фактора VIII у плазмі крові на 2 МО/дл. Необхідну дозу визначають за формулою:

Необхідні одиниці = маса тіла (кг) × бажане підвищення фактора VIII (%) (МО/дл) × 0,5 (МО/кг на МО/дл)

Кількість і частоту введення слід завжди орієнтувати на клінічну ефективність в окремому випадку.

У разі наступних геморагічних явищ активність фактора VIII не повинна опускатися нижче заданого рівня активності в плазмі (у % від норми або МО/дл) протягом відповідного періоду. Таблиця 1 може бути використана для визначення дозування при епізодах кровотечі та хірургічних втручаннях:

Таблиця 1: Посібник із дозування ELOCTA для лікування епізодів кровотечі та хірургічного втручання

¹ In some patients and circumstances the dosing interval can be prolonged up to 36 hours.

Профілактика:

Для довготривалої профілактики рекомендована доза становить 50 МО фактора VIII на кг маси тіла з інтервалом 3-5 днів. Дозу можна коригувати залежно від реакції пацієнта в діапазоні від 25 до 65 МО/кг

У деяких випадках, особливо у молодих пацієнтів, можуть знадобитися коротші інтервали між дозами або більш високі дози.

Люди похилого віку:

Досвід застосування пацієнтам ≥65 років обмежений.

Діти:

Для дітей віком до 12 років можуть знадобитися частіші або більш високі дози. Для підлітків віком від 12 років рекомендовані дози такі ж, як і для дорослих.

Спосіб застосування:

Елокта призначений для внутрішньовенного застосування.

ELOCTA слід вводити внутрішньовенно протягом кількох хвилин. Швидкість введення повинна визначатися рівнем комфорту пацієнта і не повинна перевищувати 10 мл/хв.

Протипоказання:

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин

Особливі застереження та застереження щодо застосування:

Підвищена чутливість:

При застосуванні ЕЛОКТА можливі реакції гіперчутливості алергічного типу. У разі виникнення симптомів гіперчутливості пацієнтам слід порадити негайно припинити застосування препарату та звернутися до лікаря. Пацієнтів слід поінформувати про ознаки реакцій гіперчутливості, включаючи кропив’янку, генералізовану кропив’янку, стиснення у грудях, свистяче дихання, артеріальну гіпотензію та анафілаксію.

У разі шоку необхідно застосувати стандартне лікування шоку.

Інгібітори:

Утворення нейтралізуючих антитіл (інгібіторів) до фактора VIII є відомим ускладненням у лікуванні пацієнтів з гемофілією А. Ці інгібітори зазвичай є імуноглобулінами IgG, спрямованими проти прокоагулянтної активності фактора VIII, які кількісно визначаються в одиницях Бетесда (БО) на мл плазми за допомогою модифікованого аналізу. Ризик розвитку інгібіторів залежить від тяжкості захворювання, а також від впливу фактора VIII, цей ризик є найвищим протягом перших 50 днів впливу, але зберігається протягом усього життя, хоча ризик є рідкісним.

Клінічна значущість розробки інгібітора залежатиме від титру інгібітора, причому низький титр становить менший ризик недостатньої клінічної відповіді, ніж інгібітори з високим титром.

Загалом за всіма пацієнтами, які отримують препарати з фактором згортання крові VIII, слід ретельно контролювати розвиток інгібіторів шляхом відповідних клінічних спостережень та лабораторних тестів. Якщо очікуваний рівень активності фактора VIII у плазмі не досягається або якщо кровотеча не контролюється відповідною дозою, слід провести тестування на наявність інгібітора фактора VIII. У пацієнтів із високим рівнем інгібітора терапія фактором VIII може бути неефективною, тому слід розглянути інші терапевтичні варіанти. Лікуванням таких пацієнтів повинні керувати лікарі з досвідом лікування хворих на гемофілію та інгібітори фактора VIII.

Серцево-судинні проблеми:

У пацієнтів із наявними серцево-судинними факторами ризику замісна терапія FVIII може збільшити серцево-судинний ризик.

Ускладнення, пов’язані з катетером:

Якщо потрібен пристрій центрального венозного доступу (CVAD), слід враховувати ризик ускладнень, пов’язаних із CVAD, включаючи місцеві інфекції, бактеріємію та тромбоз місця катетера.

Інше:

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на флакон, тобто практично не містить натрію.Однак, залежно від маси тіла та дозування, пацієнт може отримати більше одного флакона.

Це слід враховувати пацієнтам, які дотримуються дієти з обмеженим вмістом натрію.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій:

Не повідомлялося про взаємодію фактора згортання крові людини VIII (рДНК) з іншими лікарськими засобами.

Фертильність, вагітність і лактація:

Репродуктивні дослідження фактора VIII на тваринах не проводились. Дослідження переходу через плаценту на мишах було проведено з ELOCTA. Оскільки гемофілія А у жінок зустрічається рідко, досвід застосування фактора VIII під час вагітності та годування груддю відсутній. Тому фактор VIII слід застосовувати під час вагітності та годування груддю лише за чіткими показаннями.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами:

ЕЛОКТА не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Побічні ефекти:

Короткий опис профілю безпеки:

Гіперчутливість або алергічні реакції (які можуть включати ангіоневротичний набряк, печіння та поколювання в місці інфузії, озноб, припливи, генералізовану кропив’янку, головний біль, кропив’янку, гіпотензію, млявість, нудоту, неспокій, тахікардію, відчуття стиснення в грудях, поколювання, блювання, хрипи) спостерігалися рідко і в деяких випадках можуть прогресувати до тяжкої анафілаксії (включаючи шок).

Розвиток нейтралізуючих антитіл (інгібіторів) може спостерігатися у пацієнтів з гемофілією А, які лікуються фактором VIII, у тому числі ELOCTA. Якщо такі інгібітори виникають, стан виражатиметься як недостатня клінічна відповідь. У таких випадках рекомендується звернутися до спеціалізованого гемофілічного центру.

Табличний перелік побічних реакцій:

Таблиця 2, наведена нижче, відповідає класифікації систем органів MedDRA (SOC і рівень бажаного терміну). Частота побічних реакцій базується на клінічних дослідженнях із загалом 379 пацієнтів із тяжкою формою гемофілії А, з яких 276 раніше отримували лікування (PTPs) і 103 пацієнти раніше не лікувалися (PUPs).

Частота оцінювалася відповідно до наступних умов: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); рідко (≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).

У кожній групі частоти побічні реакції представлені в порядку зменшення серйозності.

Таблиця 2: Побічні реакції, зареєстровані для ELOCTA у клінічних дослідженнях

PTPs = пацієнти, які раніше отримували лікування, PUPs = пацієнти, які раніше не лікувалися.

¹ Побічні реакції та частота засновані на появі лише у PTP, якщо не зазначено інше.

² Частота базується на дослідженнях із усіма продуктами фактора VIII, які включали пацієнтів із важкою гемофілією А.

³ Побічні реакції та частота ґрунтуються на появі лише у дітей.

⁴ Термін дослідника: біль у судинах після ін’єкції ELOCTA

Діти:
Вікових відмінностей у побічних реакціях між дітьми та дорослими не спостерігалося. Очікується, що частота, тип і тяжкість побічних реакцій у дітей будуть такими ж, як і у дорослих.

Передозування:

Про симптоми передозування не повідомлялося.

Фармакологічні властивості:

Фармакодинамічні властивості:

Фармакотерапевтична група:

Протигеморагічні засоби, фактор згортання крові VIII, код ATC: B02BD02

Механізм дії:

Комплекс фактора VIII/фактора фон Віллебранда складається з двох молекул (фактор VIII і фактор фон Віллебранда) з різними фізіологічними функціями. При інфузії пацієнту з гемофілією фактор VIII зв’язується з фактором фон Віллебранда в кровообігу пацієнта. Активований фактор VIII діє як кофактор для активованого фактора IX, прискорюючи перетворення фактора X в активований фактор X. Активований фактор X перетворює протромбін на тромбін. Потім тромбін перетворює фібриноген у фібрин і може утворитися тромб.

Гемофілія А — це Х-зчеплене спадкове захворювання згортання крові, що спричинене зниженням рівня функціонального фактора VIII:C і призводить до кровотечі в суглоби, м’язи або внутрішні органи як спонтанно, так і внаслідок випадкової чи хірургічної травми. За допомогою замісної терапії підвищується рівень фактора VIII у плазмі крові, що дозволяє тимчасово відкоригувати дефіцит фактора та коригувати схильність до кровотеч.

Слід зазначити, що річна частота кровотеч (ABR) не порівнюється між різними концентратами факторів і між різними клінічними дослідженнями.

ELOCTA (ефмороктоког альфа) — це повністю рекомбінантний злитий білок із подовженим періодом напіввиведення. ELOCTA складається з рекомбінантного фактора коагуляції VIII людини з видаленим В-доменом, ковалентно зв’язаного з Fc-доменом імуноглобуліну людини G1. Ділянка Fc імуноглобуліну людини G1 зв’язується з рецептором Fc новонародженого. Цей рецептор експресується протягом усього життя і є частиною природного шляху, який захищає імуноглобуліни від лізосомальної деградації шляхом циклічного повернення цих білків у кровообіг, що призводить до тривалого періоду напіврозпаду в плазмі. Ефмороктоког альфа зв’язується з неонатальним Fc-рецептором, таким чином використовуючи той самий природний шлях для затримки лізосомальної деградації та забезпечення довшого періоду напіввиведення з плазми, ніж ендогенний фактор VIII.

Клінічна ефективність і безпека:

Безпека, ефективність і фармакокінетика препарату ЕЛОКТА у пацієнтів, які раніше отримували лікування (PTP), були оцінені в 2 міжнародних відкритих основних дослідженнях фази 3, дослідженні I та дослідженні II (див. розділ «Підіатрична популяція»), а також у розширеному дослідженні (дослідження III). з тривалістю до чотирьох років. Загалом спостерігали за 276 PTP протягом 80 848 днів опромінення з медіаною 294 (діапазон 1-735) днів опромінення на пацієнта. Крім того, було проведено дослідження фази 3 (дослідження IV) для оцінки безпеки та ефективності препарату ЕЛОКТА у пацієнтів, які раніше не лікувалися (ПНП).

У дослідження I було включено 165 пацієнтів чоловічої статі (віком від 12 до 65 років), які раніше отримували лікування, з важкою формою гемофілії А. Суб’єкти, які отримували профілактичні схеми до початку дослідження, були розподілені до групи індивідуальної профілактики. Суб’єкти, які отримували терапію за вимогою до входу, або потрапили в індивідуальну профілактичну групу, або були рандомізовані до щотижневої профілактики або групи за вимогою.

Схеми профілактики:

Індивідуальна профілактика: 25-65 МО/кг кожні 3-5 днів.

Щотижнева профілактика: 65 МО/кг

Зі 153 суб’єктів, які завершили дослідження I, 150 були зараховані до дослідження III (додаткове дослідження). Середній загальний час у дослідженні I+III становив 4,2 року, а середня кількість днів впливу становила 309.

Індивідуальна профілактика: середнє річне споживання фактора становило 4212 МО/кг (мін. 2877, макс. 7943) у дослідженні I та 4223 МО/кг (мін. 2668, макс. 8317) у дослідженні III. Відповідна медіана річної частоти кровотеч (ABR) становила 1,60 (мін. 0, макс. 18,2) і 0,74 (мін. 0, макс. 15,6).

Щотижнева профілактика: Середнє річне споживання фактора становило 3805 МО/кг (мін. 3353, макс. 6196) у дослідженні I та 3510 МО/кг (мін. 2758, макс. 3984) у дослідженні III. Відповідна медіана ABR становила 3,59 (мін. 0, макс. 58,0) і 2,24 (мін. 0, макс. 17,2).

Лікування за вимогою:

Середнє річне споживання фактора становило 1039 МО/кг (мін. 280, макс. 3571) для 23 пацієнтів, рандомізованих у групу лікування за вимогою в дослідженні I, і 671 МО/кг (мін. 286, макс. 913). ) для 6 пацієнтів, які залишаються на лікуванні за вимогою протягом принаймні одного року в дослідженні III.

Суб’єкти, які перейшли з лікування за вимогою на щотижневу профілактику під час дослідження III, мали медіану ABR 1,67.

Лікування кровотечі:

2490 випадків кровотечі лікували під час дослідження I і III із застосуванням середньої дози 43,8 МО/кг (мін. 13,0, макс. 172,8) для контролю кожної кровотечі. 79,2 % перших ін’єкцій були оцінені пацієнтами як відмінні або хороші.

Періопераційне лікування (хірургічна профілактика): у дослідженні I та III було проведено та оцінено 48 основних хірургічних процедур у 34 пацієнтів. Лікарі оцінили гемостатичну реакцію як відмінну в 41 і як хорошу в 3 з 44 великих операцій. Середня доза для підтримки гемостазу під час операції становила 60,6 МО/кг (мін. 38, макс. 158).

Діти:

Дослідження II включало загалом 71 пацієнта чоловічої статі віком до 12 років, який раніше отримував лікування, з важкою формою гемофілії А. З 71 суб’єкта 69 отримали принаймні 1 дозу препарату ЕЛОКТА та їх ефективність можна було оцінити (35 були віком <6 років і 34 були віком від 6 до <12 років). Початковий профілактичний режим складався з 25 МО/кг у перший день, а потім 50 МО/кг на четвертий день. Дозування до 80 МО/кг із коротким інтервалом введення до 2 днів було дозволено та застосовувалось обмеженою кількістю пацієнтів. З 67 суб’єктів, які завершили дослідження II, 61 зараховано до дослідження III (додаткове дослідження). Середній загальний час у дослідженні II+III становив 3,4 року, а середня кількість днів впливу становила 332.

Профілактика, вік <6 років: середній інтервал між дозами становив 3,50 дня в дослідженні II та III. Середнє річне споживання фактора становило 5146 МО/кг (мін. 3695, макс. 8474) у дослідженні II та 5418 МО/кг (мін. 3435, макс. 9564) у дослідженні III. Відповідна медіана річної частоти кровотеч (ABR) становила 0,00 (мін. 0, макс. 10,5) і 1,18 (мін. 0, макс. 9,2).

Профілактика, вік від 6 до 12 років: середній інтервал між дозами становив 3,49 дня в дослідженні II та 3,50 дня в дослідженні III. Середнє річне споживання фактора становило 4700 МО/кг (мін. 3819, макс. 8230 МО/кг) у дослідженні II та 4990 МО/кг (мін. 3856, макс. 9527) у дослідженні III. Відповідна медіана ABR становила 2,01 (мін. 0, макс. 27,2) і 1,59 (мін. 0, макс. 8,0).

12 підлітків віком від 12 до 18 років були включені в дорослу популяцію дослідження на профілактичному лікуванні. Середнє річне споживання фактора становило 5572 МО/кг (мін. 3849, макс. 7035) у дослідженні I та 4456 МО/кг (мін. 3563, макс. 8011) у дослідженні III. Відповідна медіана ABR становила 1,92 (мін. 0, макс. 7,1) і 1,25 (мін. 0, макс. 9,5).

Лікування кровотечі. Під час досліджень II і III 447 випадків кровотечі лікували середньою дозою 63 МО/кг (мін. 28, макс. 186) для контролю кожної кровотечі. 90,2 % перших ін’єкцій були оцінені як відмінні або хороші пацієнтами та особами, які за ними доглядають.

Дослідження IV оцінювало 103 пацієнтів чоловічої статі віком <6 років, які раніше не отримували лікування, з тяжкою формою гемофілії А. За пацієнтами спостерігали загалом 11 255 днів опромінення із середнім значенням 100 (діапазон 0-649) днів опромінення на пацієнта. Більшість пацієнтів почали епізодичне лікування (N=81) з наступним переходом на профілактику (N=69). У будь-який час під час дослідження 89 щенків отримували профілактику. Рекомендована початкова доза для профілактики становила 25-80 МО/кг з 3-5-денними інтервалами. Для пацієнтів, які проходили профілактику, середня тижнева доза становила 101,4 МО/кг (діапазон: 28,5-776,3 МО/кг), а середній інтервал між дозами становив 3,87 дня (діапазон від 1,1 до 7 днів). Середнє річне споживання фактора становило 3971,4 МО/кг. Річний показник кровотечі становив 1,49 (мін. 0,0, макс. 18,7).

Фармакокінетичні властивості:

Усі фармакокінетичні дослідження препарату ЕЛОКТА проводилися за участю пацієнтів із тяжкою гемофілією А, які раніше отримували лікування. Дані, наведені в цьому розділі, були отримані за допомогою хромогенного та одноетапного аналізів згортання крові. Фармакокінетичні параметри з даних хромогенного аналізу були подібними до параметрів, отриманих для одностадійного аналізу.

Фармакокінетичні властивості оцінювали у 28 пацієнтів (≥15 років), які отримували ELOCTA (rFVIIIFc). Після періоду виведення тривалістю щонайменше 96 годин (4 дні) суб’єкти отримали разову дозу ELOCTA 50 МО/кг. Фармакокінетичні зразки збирали до введення дози, а потім у 7 часових точках до 120 годин (5 днів) після дози. Фармакокінетичні параметри після дози ЕЛОКТА 50 МО/кг представлені в таблицях 3 і 4.

Таблиця 3: Фармакокінетичні параметри ELOCTA з використанням одностадійного аналізу згортання крові

¹ Фармакокінетичні параметри представлені у середньому геометричному (95% ДІ)

Скорочення: ДІ = довірчий інтервал; C_max = максимальна активність; AUC = площа під кривою активності FVIII у часі; t_½= кінцевий період напіввиведення; CL = кліренс; Vss = об’єм розподілу в стаціонарному стані; MRT = середній час перебування.

Таблиця 4: Фармакокінетичні параметри ELOCTA за допомогою хромогенного аналізу

¹ Фармакокінетичні параметри представлені у середньому геометричному (95% ДІ)

Скорочення: ДІ = довірчий інтервал; C_max = максимальна активність; AUC = площа під кривою активності FVIII у часі; t_½= кінцевий період напіввиведення; CL = кліренс; Vss = об’єм розподілу в стаціонарному стані; MRT = середній час перебування.

У дітей:

Фармакокінетичні параметри ELOCTA визначали для підлітків у дослідженні I (фармакокінетичний відбір проводили до введення дози з подальшою оцінкою в кілька часових точок до 120 годин (5 днів) після дози) та для дітей у дослідженні II (фармакокінетичний відбір проводили до -доза з подальшою оцінкою в кілька моментів часу до 72 годин (3 днів) після дози). У таблицях 5 і 6 представлені фармакокінетичні параметри, розраховані на основі педіатричних даних суб’єктів віком до 18 років.

Таблиця 5: Фармакокінетичні параметри ELOCTA для педіатрії з використанням одноетапного аналізу згортання крові

¹ Фармакокінетичні параметри представлені у середньому геометричному (95% ДІ)

Скорочення: ДІ = довірчий інтервал; AUC = площа під кривою активності FVIII у часі; t½ = кінцевий період напіввиведення; CL = кліренс; MRT = середній час перебування; Vss = об’єм розподілу в рівноважному стані

*Фармакокінетичні параметри за період від 12 до <18 років включали суб’єктів з усіх груп дослідження I з різними схемами відбору проб

Таблиця 6: Фармакокінетичні параметри ELOCTA для педіатрії з використанням хромогенного аналізу

¹ Фармакокінетичні параметри представлені у середньому геометричному (95% ДІ)

Скорочення: ДІ = довірчий інтервал; AUC = площа під кривою активності FVIII у часі; t½ = кінцевий період напіввиведення; CL = кліренс; MRT = середній час перебування; Vss = об’єм розподілу в рівноважному стані

* Фармакокінетичні параметри за період від 12 до <18 років включали суб’єктів з усіх груп дослідження I з різними схемами відбору проб

Порівняно з підлітками та дорослими діти віком до 12 років можуть мати вищий кліренс і коротший період напіввиведення, що узгоджується зі спостереженнями інших факторів згортання крові. Ці відмінності слід враховувати при дозуванні.

Доклінічні дані з безпеки:

Доклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі досліджень гострої токсичності та токсичності при повторних дозах (які включали оцінку місцевої токсичності та фармакологічної безпеки). Дослідження щодо вивчення генотоксичності, канцерогенності, токсичності для репродуктивної функції або ембріо-фетального розвитку не проводились. У дослідженні плацентарного переходу було показано, що ELOCTA проникає через плаценту в невеликих кількостях у мишей.

Фармацевтичні відомості:

Перелік допоміжних речовин:

Порошок:

• Сахароза
• Хлористий натрій
• Гістидин
• Кальцію хлорид дигідрат
• Полісорбат 20
• Гідроксид натрію (для регулювання pH)
• Соляна кислота (для регулювання pH)

Розчинник:

• Вода для ін'єкцій

Несумісність:

За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.

Слід використовувати лише інфузійний набір, який надається в комплекті, оскільки невдача лікування може виникнути внаслідок адсорбції фактора коагуляції VIII на внутрішніх поверхнях деяких ін’єкційних пристроїв.

Термін придатності:

Нерозкритий флакон: 4 роки

Протягом терміну придатності препарат можна зберігати при кімнатній температурі (до 30°С) одноразово не більше 6 місяців. Дата вилучення продукту з холодильника повинна бути записана на картонній коробці. Після зберігання при кімнатній температурі продукт не можна повертати в холодильник. Не використовуйте після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі, або через шість місяців після виймання коробки з холодильника, залежно від того, що настане раніше.

Після розчинення:

Після розчинення було продемонстровано хімічну та фізичну стабільність протягом 6 годин за умови зберігання при кімнатній температурі (до 30°C). Берегти продукт від прямих сонячних променів. Після розчинення, якщо продукт не використано протягом 6 годин, його необхідно викинути. З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно після розчинення. Якщо не використовувати негайно, відповідальність за тривалість та умови зберігання до використання несе користувач.

Особливі застереження при зберіганні:

Зберігати в холодильнику (2°C - 8°C). Не заморожувати. Зберігати флакон у картонній упаковці для захисту від світла.

Характер та вміст набору:

• порошок у скляних флаконах типу 1 з хлорбутилгумовою пробкою
• 3 мл розчинника в скляному попередньо заповненому шприці типу 1 із поршневою пробкою з бромбутилової гуми
• шток плунжера- стерильний адаптер для флакона для розчинення
• стерильний інфузомат
• два спиртових тампона
• два пластирі
• один марлевий тампон.

Особливі запобіжні заходи щодо утилізації та іншого поводження:

Флакон із ліофілізованим порошком продукту для ін’єкцій необхідно розчинити розчинником (вода для ін’єкцій), що додається, із попередньо наповненого шприца за допомогою стерильного адаптера для флакона для розчинення.

Флакон слід обережно покрутити, доки весь порошок не розчиниться.

Перед введенням відновлений лікарський засіб слід візуально перевірити на наявність твердих часток і зміну кольору. Розчин має бути прозорим або злегка опалесцуючим і безбарвним. Не використовуйте розчини, які є каламутними або мають відкладення.