Зміни в активності фактора VIII:C протягом 24 годин залежно від розчинника та умови зберігання після розведення

+11

322. РОЗЛАДИ ЗГОРТАННЯ АБО ФІБРИНОЛІЗУ: ПОСТЕР II | 29 ЛИСТОПАДА 2018 РОКУ
Зміни у активності фактора VIII:C протягом 24 годин залежно від розчинника та умов зберігання після розведення
Shin Young Hyun, MD,^*,1 Kun soo Lee, MD PhD,^*,2 Yu Ri Kim, MD³
¹Відділ гематології-онкології, Клініка віри Йонсе, Йонсейський університет медицини, Вонджу, Республіка Корея (Південна)
²Відділ педіатрії, Національний університет Кьонгпук, Медична школа, Таегу, Республіка Корея (Південна)
³Внутрішня медицина, Йонсейський університет медицини, Сеул, Південна Корея
Blood (2018) 132 (Додаток 1): 2488.

Анотація

Вступ: Постійна інфузія фактора VIII (FVIII) є більш економічно ефективним методом лікуваннягемофілія А, ніж інтервальна введення великою дозою, особливо під час проведення хірургічного втручання. Активність концентратів фактора 8 може поступово зменшуватися протягом 24 годин при кімнатній температурі, що ускладнює підтримання потрібної адекватної концентрації крові. Однак не існує конкретних настанов щодо точного методу та тривалості постійного внутрішньовенного введення продуктів фактора VIII. У цьому дослідженні ми оцінюємо активність фактора VIII у пробірці протягом 24 годин після реактивації з розчинювачем у різних умовах, щоб запропонувати ефективний метод постійної в/в інфузії.

Метод: Всього було використано 6 концентратів фактора коагуляції VIII (2 продукти з FVIII, одержані з плазми, та 4 рекомбінантні продукти FVIII) - Greengene-F^®, Advate^®, Xyntha^®, monoclateP^®, Koginate^®, Immunate^®. Кожний препарат був розчинений у включеній в комплект воді для ін'єкцій відповідно до інструкцій виробника. Після 30 хвилин стабілізації кожний препарат додатково розводили в стерилізованій дистильованій воді або фізіологічному розчині або розчині глюкози щоб була до однакова концентрація для цього експерименту. Потім препарати зберігалися при холодильних або кімнатних температурах з впливом світла або з забезпеченням захисту від світла. В пробірці FVIII:C вимірювався в п'яти часових точках (0, 2, 4, 6, 8, 18 та 24 години після реактивації) за допомогою одноступеневого коагуляційного аналізатора CS5100 від компанії Sysmex. Потім активність фактора VIII кожного разу статистично порівнювалася з активністю 0-ї години.

Результати: З усіма експериментальними умовами активність FVIII у всіх 6 препаратів послідовно знижувалася протягом 24 годин (p <0,001). Виявлено значну різницю у ступені зниження активності з часом, залежно від типу препарату (p <0,001). Активність після 2 годин складала від 47,58% до 90,76%, після 4 годин - від 31,58% до 86,21%, після 8 годин - від 6,49% до 77,03%, після 18 годин - від 2,24% до 75,49%, а після 24 годин - від 1,23% до 73,63%. Через дві години після розведення активність FVIII знизилася до 80% або менше у трьох з 6 препаратів. Через 4 години активність FVIII становила 80% або менше у 5 з 6 препаратів, а через 6 годин активність FVIII зменшилася до менше ніж 80% у всіх 6 препаратів. Існувала різниця у ступені зниження активності залежно від наявності чи відсутності затінення та холодильника, а також розчинників (фізіологічний розчин чи розчин глюкози замість дистильованої води), проте різниця між препаратами та стійка кореляція не спостерігалася.

Висновки: При розведенні концентратів FVIII активність кожного з шести препаратів значно зменшилася протягом 24 годин у пробірці, а ступінь зменшення був значно різним в залежності від умов зберігання, хоча існувала різниця між препаратами. На підставі результатів постійного зменшення активності FVIII з плином часу не доцільно розчиняти 24-годинну дозу великою кількістю розчину одночасно та постійно інфузувати протягом 24 годин. Ймовірно, кращим методом для підтримки бажаної активності FVIII у пацієнтів з гемофілією є заміна концентрату протягом 2–6 годин після розведення.