Esperoct - Фaктop згopтaння кpoвi VIII

Виробник:

Novo Nordisk A/S Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd.

Механізм дії:

Esperoct, глікопегільована форма рекомбінантного антигемофільного фактора, тимчасово замінює відсутній фактор VIII коагуляції, необхідний для ефективного гемостазу у пацієнтів із вродженою гемофілією А. Фактор VIII у Esperoct кон’югований з молекулою поліетиленгліколю вагою 40 кДа, що збільшує період напіввиведення та зменшує кліренс порівняно з непегільованою молекулою.

Фармакодинаміка:

Застосування Esperoct підвищує рівень фактора VIII у плазмі крові та може тимчасово виправити дефект згортання крові у пацієнтів з гемофілією А, що відображається у зменшенні активованого часткового тромбопластинового часу (аЧТЧ).

Форма випуску:

Esperoct випускається у вигляді стерильного ліофілізованого порошку від білого до не зовсім білого кольору, що поставляється у флаконах з одноразовою дозою, що номінально містять 500, 1000, 1500, 2000 або 3000 МО. Фактична активність FVIII друкується на кожному флаконі та коробці Esperoct.

Упаковка та склад препарату:

Esperoct поставляється в упакуваннях, що складаються з флакона з однією дозою, що номінально містить 500, 1000, 1500, 2000 або 3000 МО активності фактора VIII; MixPro® шприц з розчинником, що містить 0,9% фізіологічного розчину; та стерильний адаптер для флаконів з 25-мікрометровим фільтром, який є пристроєм для фільтрації без голки.

Таблиця дозувань:

• Флакони Esperoct виготовлені зі скла, закриті пробкою із хлорбутилкаучуку (не виготовлені з натурального каучукового латексу) та закриті алюмінієвою кришкою.
• Попередньо заповнені шприци з розчинником виготовлені зі скла із силіконізованим поршнем із бромбутилкаучуку (не із гумового латексу).
• Закриті флакони і попередньо заповнені шприци з розчинником оснащені кришкою, з пломбою, із захистом від несанкціонованого доступу, яка виготовлена з поліпропілену.

Терапевтичні показання:

Esperoct (антигемофільний фактор (рекомбінантний), глікопегільований-exei) являє собою концентрат фактора VIII, отриманий з рекомбінантної ДНК, призначений для використання у дорослих та дітей з гемофілією A для:

• Лікування на вимогу та контроль кровотеч
• Періопераційне лікування кровотечі
• Рутинна профілактика зниження частоти кровотеч

Час активності фактора VIII вище 5%:

Профілі активності фактора VIII у стаціонарному стані оцінювали за допомогою однокомпартментної моделі з елімінацією першого порядку з фармакокінетичними параметрами кліренсу (CL) та об’ємом розподілу. 

Фармакокінетичні прогнози показали, що у всіх вікових групах пацієнти, які отримували дозу двічі на тиждень (інтервал дозування чергувався між 3 і 4 днями) або Q4D, будуть мати активність фактора VIII вище 5% (тобто в діапазоні легкої гемофілії) протягом більшої частини часу (72 -95% часу). Пацієнти, які отримують дозу 50 МО/кг кожні 4 дні, матимуть активність фактора VIII вище 1% на 100% інтервалу дозування. Пацієнти, які отримували дозу 75 МО/кг кожні 7 днів, за прогнозами, будуть вище 5% протягом 57% часу та вище 1% протягом 83% часу.

Обмеження використання:

Esperoct не показаний для лікування хвороби Віллебранду.

Протипоказання:

Протипоказаний пацієнтам, які мають гіперчутливість до Esperoct або його компонентів (включаючи білки хом'яка).

Запобіжні заходи:

Реакції гіперчутливості:

Реакції гіперчутливості алергічного типу, включаючи анафілаксію, можливі під час використання Esperoct. Продукт містить сліди білків хом'яка, які у деяких пацієнтів можуть викликати алергічні реакції. Ранні ознаки алергічних реакцій, які можуть прогресувати до анафілаксії, можуть включати ангіоневротичний набряк, тиск у грудях, ускладнене дихання, задишка, висипання, кропив'янка та свербіж. Потрібно спостерігати за пацієнтами наявність якщо ознак і симптомів гострих реакцій гіперчутливості немає, особливо на ранніх етапах впливу продукту. Припиніть використання Esperoct, якщо виникають алергічні або анафілактичні реакції, та почніть відповідне лікування.

Нейтралізуючі антитіла:

Утворення нейтралізуючих антитіл (інгібіторів) до VIII фактора відбулося після введення Esperoct. Треба проводити  моніторинг пацієнтів щодо появи інгібіторів до фактора VIII за допомогою відповідних клінічних спостережень та лабораторних аналізів. Якщо очікувані рівні активності фактора VIII у плазмі не досягнуті або якщо кровотеча не зупиняется після введення Esperoct, треба перевірити наявність інгібітору (нейтралізуючого антитіла).

Моніторинг лабораторних випробувань:

Якщо виконується моніторинг фактора VIII, використовуйте хромогенний або одностадійний аналіз згортання, які підходять для використання з Esperoct.

На рівні активності фактора VIII може впливати тип активованого часткового реагенту тромбопластину часу (aPTT), який використовується в аналізі. Деякі реагенти з урахуванням діоксиду кремнію можуть недооцінювати активність Esperoct до 60%; Реагенти можуть переоцінити активність на 20%. Якщо підходящий одностадійний аналіз згортання або хромогенного аналізу локально недоступний, використовуйте контрольну лабораторію.

Якщо кровотеча не зупиняється рекомендованою дозою Esperoct або якщо очікувані рівні активності фактора VIII у плазмі не досягнуті, виконайте аналіз Bethesda, щоб визначити, чи є інгібітори фактора VIII.

Токсикологія та/або фармакологія тварин:

Жодних побічних ефектів не спостерігалося у щурів з імунодефіцитом, яким внутрішньовенно вводили Esperoct (50-1200 МО/кг/ін’єкцію) один раз на 4-й день протягом 52 тижнів. Під час імуногістохімічного фарбування тканини головного мозку, включаючи судинне сплетення, ознак накопичення поліетиленгліколю не виявлено.

Доклінічна токсикологія:

Канцерогенез, мутагенез, порушення фертильності:

Канцерогенез, мутагенез та порушення досліджень фертильності у тварин не проводились.

Використання при вагітності:

Немає даних про використання Esperoct у вагітних жінок, щоб визначити, чи існує ризик. Дослідження репродукції тварин не проводили з Esperoct. Невідомо, чи Esperoct може завдати шкоди плоду при введенні вагітній жінці або вплинути на фертильність.

Використання при лактації:

Немає інформації про наявність Esperoct в материнському молоці, вплив на немовля і вплив на вироблення молока. Слід враховувати переваги грудного вигодовування для розвитку та здоров'я, а також клінічну потребу матері в Esperoct та будь-які потенційні несприятливі впливи на немовля від Esperoct або від загального стану матері.

Використання у дітей:

Безпека та ефективність були оцінені у 93 раніше пролікованих педіатричних пацієнтів віком до 18 років, які отримували принаймні одну дозу Esperoct; Всі отримали рутинну профілактику. Тридцять чотири (34) із цих дітей (36,6%) були віком від 1 до <6 років; 34 дитини (36,6%) були віком від 6 до <12 років; та 25 дітей (27%) були у віці від 12 до <18 років. Фармакокінетичні параметри були оцінені для 27 цих дітей, які були оброблені Esperoct.

Жодних відмінностей у профілі безпеки Esperoct не спостерігалося між раніше лікованими педіатричними хворими дітьми та дорослими гемофіліками. Фармакокінетичні дослідження у дітей віком до 12 років продемонстрували більш високий кліренс, більш короткий період напіввиведення та нижче поступове відновлення фактора VIII порівняно з дорослими, але фармакокінетичні параметри можна порівняти між маленькими дітьми (1–6 років) та дітьми старшого віку (6– <12 років). Оскільки кліренс (на кг маси тіла) вищий у дітей (<12 років), у цій групі може знадобитися більш висока доза і більш часта доза.

Використання у літніх людей:

Клінічні дослідження Esperoct не включали достатню кількість хворих віком 65 років і старше, щоб визначити, чи реагують вони інакше, ніж молодші гемофіліки. Інший зареєстрований клінічний досвід не виявив відмінностей у відповідях між літніми та молодшими пацієнтами. Загалом вибір дози для літнього пацієнта повинен бути обережним, зазвичай починаючи з нижньої дози, беручи до уваги велику частоту зниження функції печінки, нирок або серця, а також супутнього захворювання та іншої лікарської терапії.

Взаємодія з іншими ліками:

Інформація не надана

Побічні ефекти:

Найбільш частими побічними реакціями (≥1%) у клінічних випробуваннях були висипання, почервоніння, свербіж та реакції в місці ін'єкції.

Досвід клінічних випробувань:

Оскільки клінічні випробування проводяться в умовах, що широко варіюються, частота побічних реакцій, що спостерігається в клінічних випробуваннях лікарського засобу, не може бути безпосередньо зіставлена з частотою клінічних випробувань іншого лікарського засобу і може не відображати показники, що спостерігаються в клінічній практиці.

Безпека Esperoct була оцінена у 270 суб'єктів (202 підлітки/дорослі та 68 дітей) у п'яти проспективних багатоцентрових клінічних дослідженнях у раніше пролікованих пацієнтів (PTP) з тяжкою гемофілією A (<1% ендогенної активності фактора VIII) та без великого Тітру інгібіторів. Усі суб'єкти одержали принаймні одну дозу Esperoct. Раніше лікований пацієнт був визначений як суб'єкт з історією не менше 150 днів дії інших продуктів фактора VIII (підлітків/дорослих) або 50 днів дії інших продуктів фактора VIII (педіатричних суб'єктів). Загальна дія Esperoct склала 80425 днів впливу, що відповідає 889 рокам лікування пацієнтів.

Під час клінічних випробувань PTP побічні реакції виникали зі швидкістю 0,10 події на рік на пацієнта. Найбільш частими побічними реакціями були висип (5,2%), реакція в місці ін'єкції (2,6%), почервоніння (1,9%) та свербіж (свербіж) (1,5%).

Імуногенність:

Суб'єкти контролювалися на предмет нейтралізації антитіл до фактору VIII, поліетиленгліколю (ПЕГ) та білку клітин-господарів СНТ. В одного раніше обробленого суб'єкта були отримані підтверджені антитіла, що нейтралізуют фактор VIII (13,5 одиниць Bethesda). Крім того, у двох суб'єктів були результати випробувань перехідного антитіла FVIII з низьким титром (<5 Bethesda Units) за один раз. Антитіла проти ПЕГ, які не мають клінічних наслідків, були виявлені у 45 суб'єктів, 32 з яких мали антитіла проти ПЕГ, які існували раніше. Дев'ять суб'єктів розробили антитіла проти білка клітин-господарів проти СНТ, які не мають клінічних наслідків.

Виявлення антитіл сильно залежить від чутливості та специфічності аналізу. Крім того, на спостерігає-му частоту позитивності антитіл (включаючи антитіло, що нейтралізує) в аналізі можуть впливати кілька факторів, включаючи методологію аналізу, обробку зразка, терміни збору зразка, супутні ліки і основне захворювання.

Передозування:

Інформація не надана

Умови зберігання:

• Зберігайте Esperoct в оригінальній упаковці, щоб захистити флакон Esperoct від світла.
• Зберігати Esperoct у вигляді порошку у холодильнику при температурі від 2°C до 8°C протягом 30 місяців з дати виготовлення до закінчення терміну придатності, вказаного на етикетці.
• Esperoct може зберігатися за кімнатної температури (не повинна перевищувати 30 ° C) протягом 12 місяців. Запишіть дату на коробці, коли продукт було витягнуто з холодильника. Загальний час зберігання при кімнатній температурі не повинен перевищувати 12 місяців. Не зберігайте продукт у холодильнику після зберігання при кімнатній температурі.
• Не використовуйте Esperoct після закінчення терміну придатності на флаконі або через 12 місяців після дати його видалення з холодильника (залежно від того, що настане раніше).
• Не заморожувати Esperoct.
• Використовуйте Esperoct протягом 4 годин після розведення при зберіганні за кімнатної температури або протягом 24 годин при зберіганні в холодильнику. Зберігайте розведений продукт у флаконі.
• Розведені ліки слід викинути через 4 години при кімнатній температурі або через 24 години у холодильнику.