Roctavian (Роктавіан) - Генна терапія гемофілії А

У Європі схвалено першу у світі генну терапію гемофілії А.

24 серпня 2022 року в Сан-Рафаель компанія BioMarin Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: BMRN) оголосила про те, що вони отримали від Європейської компанії умовний дозвіл на маркетинг (CMA) створеної ними генної терапії ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec). Генна терапія була створена для лікування важкої форми гемофілії А (вроджена відсутність фактора VIII в організмі) у дорослих хворих без інгібіторів до VIII фактора в анамнезі, а також без детектованих антитіл до адено-асоційованого вірусу серотипу 5 (AAV5).

Крім того, Європейська комісія схвалила рекомендацію ЕМА та зберегла за препаратом Роктавіан статус орфанного препарату (ODD), це дасть йому десятилітній ексклюзивний період на світовому ринку. У рекомендації ЕМА також зазначено, що навіть не дивлячись на велику кількість вже існуючих методів лікування Гемофілії А, препарат Roctavian принципово відрізняється від них і потенційно може значно змінити життя хворих на тяжку форму гемофілії А.

Roctavian являє собою генну терапію, яка була першою у світі схвалена для лікування гемофілії А. Roctavian це одноразова інфузія яка працює за рахунок доставки функціонального гена, який дозволить організму самостійно виробляти відсутній білок (фактор VIII), це дозволить припинити необхідність постійних профілактичних ведень фактора VIII . У свою чергу це набагато полегшить лікування пацієнтів у порівнянні з наявними на даний момент методами лікування.

У країнах Європи, Африки, Близького Сходу за оцінками понад двадцять тисяч дорослих мають важку форму гемофілії А. До зони дії компанії BioMarin, входить двадцять чотири країни, в яких проживає близько восьми тисяч дорослих з тяжкою формою гемофілії А. Саме в цих країнах діє дозвіл EMA, за попередніми даними 3000 пацієнтів з цих країн, буде показаний до використання препарату Роктавіан. Компанія BioMarin також розраховує отримати доступ і до пацієнтів, які не проживають на території ЄС, завдяки продажу іменних патентів на підставі дозволу Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) у країнах Близького Сходу, Латинської Америки та Африки, також очікується, що ліцензія EMA сприятиме реєстрації на додаткових ринках.

"Це схвалення в ЄС є медичним проривом у лікуванні пацієнтів з тяжкою формою гемофілії А, який розширює вибір лікування, і полягає в одній-єдиній одноразовій інфузії, яка захищатиме від кровотеч на кілька років", - сказав професор Йоханнес Ольденбург, директор Інституту експериментальної гематології та трансфузійної медицини та Центру гемофілії Університетської клініки у Бонні, Німеччина. "Дуже цікаво уявити можливості цієї вже схваленої генної терапії, яка продемонструвала значне та стійке зниження кровотеч у пацієнтів, які можуть бути звільнені від необхідності регулярних інфузій".

ЕК, обґрунтувала своє рішення значною кількістю даних, отриманих у ході програми клінічної розробки препарату Роктавіан - найдокладніше вивченої генної терапії гемофілії А, яка включає дворічні результати глобального дослідження GENEr8-1 фази 3.

У свою чергу дослідження GENEr8-1 фази 3 продемонструвало стабільний та тривалий ефект, включаючи середньорічну частоту кровотеч (СКК) та середньорічну частоту ведень фактора VIII.

Крім того, дані включають п'ять і чотири роки спостереження за когортами з дозами 6e13 вг/кг і 4e13 вг/кг відповідно до поточного дослідження фази 1/2 збільшення дози. Компанія BioMarin зобов'язалася продовжувати співпрацю з широкою громадськістю та EMA для моніторингу довгострокових наслідків лікування.

Але не забуваємо, що дозвіл на маркетинг (CMA) лише умовний. Це означає, що препарат вирішує незадоволену медичну потребу на основі позитивної оцінки співвідношення користі та ризику, і що користь здоров'ю населення від негайної появи на ринку переважає невизначеність, пов'язану з тим, що все ще потрібні додаткові дані та вивчення препарату.

BioMarin зобов'язується надати додаткові дані з поточних досліджень у встановлений термін, щоб підтвердити, що переваги, як і раніше, переважують ризики, ґрунтуючись на вже достатньо об'ємній кількості клінічних даних генної терапії гемофілії А.

Перехід до стандартного дозволу на продаж залежатиме від надання додаткових даних з поточних клінічних досліджень Roctavian, включаючи довгострокове спостереження за пацієнтами, які беруть участь в основному дослідженні GENEr8-1, а також дослідження ефективності та безпеки Roctavian при профілактичному застосуванні кортикостероїдів (дослідження 270 набір учасників якого вже завершено.

Статус орфанного препарату надається лікам для лікування рідкісних (що вражають не більше п'яти з 10 000 осіб в ЄС), що загрожують життю або хронічним виснажливим захворюванням. Дозволені орфанні препарати отримують десятирічну ринкову ексклюзивність, що захищає їх від конкуренції з аналогічними препаратами з тими самими терапевтичними показаннями, які можуть виникнути на ринку протягом періоду ексклюзивності.

Компанія BioMarin подавала заявку на отримання ліцензії (BLA) у США, щоб можна було вийти на її ринок. Але препарат Роктавіан було відхилено. У вересні 2022 року компанія BioMarin знову подасть документи в BLA для отримання ліцензії на Роктавіан. Зазвичай після повторної подачі потрібно шість місяців на розгляд, але компанія BioMarin не виключає, що може знадобитися додаткові три місяці, на ретельний розгляд всього обсягу дослідження препарату Роктавіан.

Ціна препарату Roctavian (Роктавіан) у Європі становитиме близько 1,5 млн євро.

Надійна програма клінічних досліджень

BioMarin проводить велику кількість клінічних досліджень у рамках своєї комплексної програми генної терапії для лікування гемофілії А. Крім глобального дослідження фази 3 GENEr8-1 та поточного дослідження фази 1/2 зі збільшення дози, компанія також проводить дослідження фази 3B, одногрупне, відкрите дослідження для оцінки ефективності та безпеки Roctavian у дозі 6e13 вг/кг з профілактичними кортикостероїдами у людей з гемофілією А (дослідження 270-303).

Також продовжується дослідження фази 1/2 з дозою 6e13 вг/кг препарату Роктавіан у людей з гемофілією А з уже існуючими антитілами AAV5 (дослідження 270-203) та дослідження фази 1/2 з дозою 6e13 вг/кг препарату Роктавіан у людей з гемофілією або раніше виявленими інгібіторами фактору VIII (дослідження 270-205).

Резюме з безпеки

В цілому одноразова доза Роктавіана 6e13 вг/кг переносилася добре, без небажаних відстрочених явищ, пов'язаних з лікуванням. Найпоширенішим небажаним явищем, пов'язаним із Роктавіаном, виникали через недовгий час і включали тимчасові реакції, пов'язані з інфузією, та легке або помірне підвищення рівня ферментів печінки без тривалих клінічних наслідків. Підвищення аланін-амінотрансферази (АЛТ) (113 учасників, 80%), що оцінює функцію печінки, залишалося найбільш поширеною побічною реакцією на препарат.

Інші побічні реакції включали підвищення аспартатамінотрансферази (АСТ) (95 учасників, 67%), нудоту (52 учасники, 37%), головний біль (50 учасників, 35%) та втому (42 учасники, 30%). У жодного учасника не розвинулися інгібітори фактора VIII, тромбоемболічні події або злоякісні пухлини, пов'язані з прийомом препарату Роктавіан.

Про гемофілію А

Люди, які страждають на гемофілію А, не мають достатньої кількості білка фактора VIII для згортання крові і схильні до ризику хворобливих та/або потенційно небезпечних для життя кровотеч навіть при незначних травмах. Крім того, люди з тяжкою формою гемофілії А (рівень фактора VIII <1%) часто відчувають болючі, спонтанні кровотечі м'язів або суглобів. Люди з найбільш тяжкою формою гемофілії А складають приблизно 50% всієї популяції людей з гемофілією А. Люди з помірною (фактор VIII 1-5%) або легкою (фактор VIII 5-40%) формою гемофілії А набагато менш схильні до кровотеч.

Особи з тяжкою формою гемофілії А отримують профілактичне лікування у вигляді внутрішньовенних інфузій фактора VIII 2-3 рази на тиждень (100-150 інфузій на рік) або біспецифічних моноклональних антитіл, що імітують активність фактора VIII, що вводяться 1-4 рази на місяць (12 -4 інфузій на рік).

Незважаючи на ці схеми лікування, у багатьох людей трапляються "проривні" кровотечі, що призводять до прогресуючого та інвалідного ушкодження суглобів, що може сильно вплинути на якість їхнього життя.

Гемофілія А, також звана дефіцитом фактора VIII, або класичною гемофілією, є Х-зчепленим генетичним захворюванням, спричиненим відсутністю або дефектом фактора VIII, згортання білка крові. Хоча захворювання частіше передається від матері дітям, близько 1/3 випадків спричинене спонтанною мутацією – новою мутацією, яка не була успадкована. Приблизно 1 з 10 000 осіб страждає на гемофілію А.

Про компанію BioMarin

BioMarin - глобальна біотехнологічна компанія, що розробляє та комерціалізує інноваційні методи лікування людей із серйозними та загрозливими для життя генетичними захворюваннями та медичними станами. Компанія відбирає кандидатів у препарати для лікування захворювань та станів, які є значною незадоволеною медичною потребою, мають добре вивчену біологію та дозволяють стати першими на ринку чи запропонувати значні переваги порівняно з існуючими препаратами. Портфель компанії складається з восьми комерційних продуктів та кількох клінічних та доклінічних кандидатів для лікування різних захворювань.

BioMarin® є зареєстрованою торговою маркою BioMarin Pharmaceutical Inc., а ROCTAVIAN™ є торговою маркою BioMarin Pharmaceutical Inc.